Гиперчувствительность к лекарственным препаратам - Иммунология, Аллергические расстройства - Справочник MSD Профессиональная версия
Гиперчувствительность к лекарственным препаратам
Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз ставится клинически, информативными являются кожные пробы. Лечение заключается в прекращении приема лекарства, назначении антигистаминных препаратов (по показаниям) и иногда десенсибилизации.
Патофизиология гиперчувствительности к лекарственным препаратам
Некоторые белки и большинство полипептидных препаратов (таких как, инсулин , терапевтические антитела) могут непосредственно стимулировать выработку антител. Однако, большинство препаратов играют роль гаптенов, которые ковалентно связываются с сывороточными или клеточными белками, включая белки, входящие в состав молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС). Такое связывание делает комплекс "белок-лекарственный препарат" иммуногенным, стимулируя продукцию антител против лекарственных препаратов и/или Т-клеточный ответ против лекарственного препарата. Гаптены могут также напрямую связываться с молекулами МНС II класса, активируя непосредственно Т-лимфоциты. Некоторые препараты действуют как прогаптены. Прогаптены становятся гаптенами в ходе метаболических реакций, например, пенициллин сам по себе не является антигеном, но его главный продукт деградации, бензилпенициллоиковая кислота, может комбинироваться с тканевыми белками с формированием бензилпенициллоила (ВРО) – главной антигенной детерминанты. Некоторые препараты связываются напрямую с рецепторами Т-лимфоцитов (TCR) и стимулируют их, клиническое значение связывания негаптенов с TCR еще предстоит установить.
Не ясно, как происходит первичная сенсибилизация и как изначально вовлекаются звенья врожденного иммунитета, но как только лекарственный препарат стимулировал иммунный ответ, отмечается перекрестное реагирование на препараты в пределах и между отдельными препаратами этого класса. Например, очень высока вероятность того, что сенсибилизированные к пенициллину пациенты будут иметь реакцию на полусинтетические пенициллины (например, амоксициллин, карбенициллин, тикарциллин). В проведённых ранее исследованиях около 10% пациентов с неясной этиологией на чувствительность к пенициллину реагировали на цефалоспорины со схожей с бета-лактамной структурой, эти данные приводятся в качестве доказательства перекрёстной реактивности между данными классами лекарств. Однако, в недавних более совершенных исследованиях только около 2% больных, имеющих аллергию к пенициллину , выявленную кожными пробами, реагировали на цефалоспорин, приблизительно тот же процент больных рагировал на структурно несвязанные антибиотики (например, сульфаниламидные препараты). Некоторые видимые реакции перекрестного реагирования (например, между сульфаниламидными антибиотиками и не антибиотиками) являются в основном следствием предрасположенности к аллергическим реакциям, чем следствием специфического иммунного перекрестного реагирования.
"
