Кардио-онкология: противораковое лечение и сердечно-сосудистые исходы – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка
Кардио-онкология: противораковое лечение и сердечно-сосудистые исходы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Трушева Кымбат Саматкызы, Байболова Молдир Канатовна, Токтарбаева Айжан Акбуркитовна
В области кардио-онкологии особо можно подчеркнуть характерные сердечно-сосудистые побочные эффекты онкологической терапии, а также сердечно-сосудистые осложнения самих злокачественных новообразований. Кроме того, у многих пациентов с онкологическими заболеваниями существуют ранее предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, которые могут быть обострены по поводу новообразования или ее терапии. Сердечно-сосудистые аномалии у онкологических больных включают широкий спектр изменений в электрофизиологических, лабораторных или визуальных исследованиях, таких как на наличие тромбоэмболических, ишемических или аритмологических изменений и ухудшение функции левого желудочка или проявлением сердечной недостаточности. Осознание потенциальных сердечно-сосудистых осложнений может улучшить клиническую помощь больных раком и обеспечивает основу для лучшего понимания о сновных механизмов сердечно-сосудистых заболевании.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Трушева Кымбат Саматкызы, Байболова Молдир Канатовна, Токтарбаева Айжан Акбуркитовна
Кардиотоксичность при лечении онкологических заболеванийСовременный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики
Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть i
Кардиотоксичность, индуцированная химиотерапией и лучевой терапией Кардиоонкология в программах лечения и реабилитации онкологических больных i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы. i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.Текст научной работы на тему «Кардио-онкология: противораковое лечение и сердечно-сосудистые исходы»
КАРДИО-ОНКОЛОГИЯ: ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ИСХОДЫ Трушева К.С.1, Байболова М.К.2, Токтарбаева А.А.3
'Трушева Кымбат Саматкызы - резидент-кардиолог,
2Байболова Молдир Канатовна - резидент-кардиолог,
3Токтарбаева Айжан Акбуркитовна - резидент-кардиолог, кафедра кардиологии, Казахский медицинский университет непрерывного образования, г. Алматы, Республика Казахстан
Аннотация: в области кардио-онкологии особо можно подчеркнуть характерные сердечнососудистые побочные эффекты онкологической терапии, а также сердечно-сосудистые осложнения самих злокачественных новообразований. Кроме того, у многих пациентов с онкологическими заболеваниями существуют ранее предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, которые могут быть обострены по поводу новообразования или ее терапии. Сердечно-сосудистые аномалии у онкологических больных включают широкий спектр изменений в электрофизиологических, лабораторных или визуальных исследованиях, таких как на наличие тромбоэмболических, ишемических или аритмологических изменений и ухудшение функции левого желудочка или проявлением сердечной недостаточности. Осознание потенциальных сердечно-сосудистых осложнений может улучшить клиническую помощь больных раком и обеспечивает основу для лучшего понимания о сновных механизмов сердечнососудистых заболевании.
Ключевые слова: кардиотоксичность, побочные эффекты, кардио-онкология, онко-кардиология.
Научные достижения привели к устойчивому увеличению продолжительности жизни у больных раком в течение последних десятилетий. У пациентов, переживших рак, долгосрочная сторона последствия онкологической терапии требует рассмотрения. В частности, кардиотоксические побочные эффекты после терапии рака объясняют соответствующее снижение качества жизни и увеличение риска смертности. Комбинированная химиотерапия или лучевая терапия могут иметь синергический или аддитивные эффекты на риск сердечных осложнений и увеличить кардиотоксический потенциал [1]. Кардиотоксичность определенной терапии трудно предсказать для индивидуума пациента, поскольку несколько факторов способствуют в неизвестной степени. Пациенты с повышенными рисками сердечно-сосудистых заболеваний более склонны к связанной с химиотерапией, дисфункции сердца и ухудшение ранее предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний [2, 3]. Однако, даже при корректировке сердечно-сосудистого риска, по-прежнему сохраняется высокая изменчивость в отношении индивидуальной восприимчивости к кардиотоксическим эффектам. Впоследствии генетика и генотипирование приобрели большое внимания в течение последнего десятилетия [4, 5]. Помимо ятрогенной кардиотоксичности, существует также некоторые доказательства влияния самого рака, влияющие на сердечную функцию и физическую нагрузку[6]. Соответственно, различные доклинические исследования описали атрофию миокарда, связанную с раком, сердечную ремоделирование и клеточную дисфункцию, которые суммируются как сердечная кахексия [7]. Выделение связанной с опухолью или ятрогенной кардиотоксичности из неотъемлемых сердечных заболеваний является одной из задач еще молодой области кардио-онкологии. Дальнейшие задачи включают междисциплинарное лечение пациентов с сердечными заболеваниями опухоли или метастазы, миокардиальные, эндокардиальные или перикардиальные осложнения, вызванные терапией ишемии или аритмии, сосудистых осложнений и венозной тромбоэмболии. Этот обзор включает основные сердечно-сосудистые последствия онкологических заболеваний и терапии.
Дисфункция миокарда является частым осложнением онкологической терапии. Хотя вообще нет принятого определения кардиотоксичности индуцированной с терапией. Эхокардиографическая оценка фракции выброса левого желудочка (LVEF) по-прежнему является наиболее часто используемым параметром для диагностики токсической
кардиомиопатии [8,9]. Симптоматическая или бессимптомное снижение ФВЛЖ более чем на 10% или меньше чем 50% считается клинически значимым [10, 11]. У пациентов с симптомами или признаками сердечной недостаточности, но с сохраненной фракцией выброса нужно проводить эхокардиографическую оценку диастолической функции сердца и определять уровень натрийуретического пептида [11]. Недавние данные также свидетельствуют о том, что анализ скорости деформации может быть связано с биомаркерами, нужно оценить индивидуальный курс кардиотоксичности у онкологических больных [12]. В последние годы были описаны две разные формы кардиотоксичности - зависимые от дозы, кумулятивные, в основном необратимая форма и обратимый, не зависящий от дозы тип. Независимый от дозы тип кардиотоксичности обычно не связано со структурным повреждением кардиомиоцитов, поэтому химиотерапию часто можно возобновить после короткой паузы или в мягких формах [13, 14]. Эта классификация может способствовать терапевтическим решениям, но имеет ограничения, когда речь идет об индивидуальном прогнозе относительно сердечной функций. Кроме того, химиотерапевтические наркотики часто применяются в качестве комбинированной терапии или вводят последовательно. Наиболее известным примером кардиотоксичности является кардиомиопатия индуцированное антрациклином. Подобные эффекты, однако, также были показаны и у других химиотерапевтических агентов, например как циклофосфамид [15]. Антрациклины обычно вызывают острую, дозозависимую и обратимую сердечную дисфункции непосредственно после инфузии, которая отличается от дозозависимой хронической кардиомиопатии. Реактивные виды кислорода и окислительный стресс играют важную роль в ее патомеханизме, приводящем к снижению массы миокарда, ремоделированию сердца и, в конечном счете, сердечной дисфункции [16]. Примерно 5% пациентов, получавших кумулятивную дозу доксорубицина 400-450 мг / м2 развивает сердечную недостаточность, доля увеличивается до 10% у пожилых пациентов [17]. Как только кумулятивная доза доксорубицина более 300 мг / м2, добавление дексразоксана можно считать уменьшающимся токсичности [16, 18]. Однако по общим рекомендациям нельзя назначать дексразоксан, так как это может снизить эффективность терапии антрациклином. Другие кардиопротективные меры включают использование липосомальных формул и пролонгированное вливаний (более 30 мин). Терапия сердечной недостаточности у онкологических больных те же принципы, что и у других пациентов, и показал некоторую обратимость даже при хронических антрациклиновых кардиомиопатии при начале лечения [19]. Напротив, профилактическая терапия сердечной недостаточности, сопровождающая химиотерапию или излучение в отсутствии сердечной недостаточности, обсуждается спорно [20-21]. Соответственно, в настоящих рекомендациях рассматривается превентивная кардиопротекторная терапия для пациентов с сердечнососудистыми осложнениями [10]. Чтобы контролировать пациентов с ранее существовавшим сердечной дисфункцией, а также для выявления пациентов с повышенным сердечным риском, нужно провести эхокардиографию, ЭКГ и измереть уровень биомаркеров, таких как натрийуретический пептид (BNP или nt-proBNP) или высокочувствительный тропонин. Сердечные биомаркеры все еще могут быть полезны для отслеживания незначительных субклинических изменении сердечной функции, которые могут влиять на решение по стратегии онкологического лечения или профилактических мер [10].
Тромботический эндокардит (ТЕ) представляет собой форму небактериального эндокардита, поражающий преимущественно пациентов с раком [22]. Часто у пациентов нет симптомов, поскольку так как не происходит эмболизация артерий. Отличительная форма ТЕ от инфекционного эндокардита (ИЭ) может быть сложной задачей. Распространенный эмболический характер распределения и низкий уровень воспалительных маркеров указывают на ТЕ [23]. ТЕ также вероятен, если эхокардиографические критерии эндокардита встречаются, но кровь культуры остаются отрицательными или если нет клинического ответа к антибиотикотерапии. Следует исключить другие причины отрицательной культуры крови. Наиболее частое расположение на клапанах левого желудочка, в частности желудочковая сторона аортального клапана и предсердная сторона митрального клапана [24]. Хирургическая терапия редко необходима. Кроме лечения основного заболевания, системная антикоагулянтная терапия показана для предотвращения тромбоэмболических осложнений [25, 26].
Паранеопластические процессы могут также способствовать вальвулопатии. Пациенты, страдающие от определенных типов нейроэндокринных опухолей, карциноиды, в правом желудочке постепенно развиваются эндокардиальный фиброз. Этот паранеопластический
процесс в конечном итоге приводит к синдрому Хедингера, который характеризуется дегенерацией и изменением клапанного эндокарда, в основном трикуспидального и легочного клапана. Терапия фокусируется прежде всего на лечении основного заболевания[27]. Вальвулопатия и последующие нарушения правого желудочка лечится диуретиками и в некоторых случаях с хирургической заменой клапанного аппарата. Выводы
Задача кардио-онкологии - поставить правильный диагноз от простых неспецифических симптомов, чтобы сбалансировать срочную и часто спасающую онкологическую терапию и кардиотоксические побочные эффекты, ограничивающие качество и продолжительность жизни. Таким образом, тесное сотрудничество между онкологами / гематологи и кардиологи имеют решающее значение. Онкологических пациентов должен осмотреть и проконсультировать кардиолог до, во время и после потенциально кардиотоксической химиотерапии. В дальнейшем необходимы исследования, чтобы улучшить наше понимание связанных с раком и сердечнососудистыми рисками, разработать параметры для улучшения стратификации сердечнососудистых рисков у больных раком.
1. Schlitt A, Jordan K, Vordermark D, Schwamborn J, Langer T, Thomssen C (2014) Cardiotoxicity and oncological treatments. Dtsch Arztebl Int 111(10): 161—168.
2. Kravchenko J, Berry M, Arbeev K, Kim Lyerly H, Yashin A, Akushevich I (2015) Cardiovascular comorbidities and survival of lung cancer patients: medicare data based analysis. Lung Cancer 88(1):85—93.
3. Hershman DL, McBride RB, Eisenberger A, Tsai WY, Grann VR, Jacobson JS (2008) Doxorubicin, cardiac risk factors, and cardiac toxicity in elderly patients with diffuse B-cell non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 26(19):3159-3165.
4. Deng S, Wojnowski L (2007) Genotyping the risk of anthracycline-induced cardiotoxicity. Cardiovasc Toxicol 7(2):129-134.
5. Bhatia S (2011) Role of genetic susceptibility in development of treatment-related adverse outcomes in cancer survivors. Cancer Epidemiol Biomark Prev 20(10):2048-2067.
6. Cramer L, Hildebrandt B, Kung T, Wichmann K, Springer J, Doehner W, Sandek A, Valentova M, Stojakovic T, Scharnagl H, Riess H, Anker SD, von Haehling S (2014) Cardiovascular function and predictors of exercise capacity in patients with colorectal cancer. J Am Coll Cardiol 64(13):1310-1319
7. Murphy KT (2016) The pathogenesis and treatment of cardiac atrophy in cancer cachexia. Am J Physiol Heart Circ Physiol 310(4):H466-H47
8. Aleman BM, Moser EC, Nuver J, Suter TM, Maraldo MV, Specht L, Vrieling C, Darby SC (2014) Cardiovascular disease after cancer therapy. EJC Suppl 12(1):18—28
9. Martin M, Esteva FJ, Alba E, Khandheria B, Perez-Isla L, Garcia-Saenz JA, Marquez A, Sengupta P, Zamorano J (2009) Minimizing cardiotoxicity while optimizing treatment efficacy with trastuzumab: review and expert recommendations. Oncologist 14(1 ):1—11
10. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M, Habib G, Lenihan DJ, Lip GY, Lyon AR, Lopez Fernandez T, Mohty D, Piepoli MF, Tamargo J, Torbicki A, Suter TM, Authors/Task Force M, Guidelines ESCCfP (2016) 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: the task force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC).
11. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P (2016) 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 69(12):1167.
12. Thavendiranathan P, Poulin F, Lim KD, Plana JC, Woo A, Marwick TH (2014) Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review. J Am Coll Cardiol 63(25 Pt A):2751-2768
13. Ewer MS, Lippman SM (2005) Type II chemotherapy-related cardiac dysfunction: time to recognize a new entity. J Clin Oncol 23(13):2900-2902.
14. Keefe DL (2002) Trastuzumab-associated cardiotoxicity. Cancer 95(7):1592-1600.
15. Dhesi S, Chu MP, Blevins G, Paterson I, LarrattL, Oudit GY, Kim DH (2013) Cyclophosphamide-induced cardiomyopathy: a case report, review, and recommendations for management. J Investig Med High Impact Case Rep 1(1):2324709613480346.
16. Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, Herman EH, Lipshultz SE (2005) Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies. Br J Haematol 131(5):561-578.
17. Wojnowski L, Kulle B, Schirmer M, Schluter G, Schmidt A, Rosenberger A, Vonhof S, Bickeboller H, Toliat MR, Suk EK, Tzvetkov M, Kruger A, Seifert S, Kloess M, Hahn H, Loeffler M, Nurnberg P, Pfreundschuh M, Trumper L, Brockmoller J, Hasenfuss G (2005) NAD(P)H oxidase and multidrug resistance protein genetic polymorphisms are associated with doxorubicininduced cardiotoxicity. Circulation 112(24):3754-3762
18. Hensley ML, Hagerty KL, Kewalramani T, Green DM, Meropol NJ, Wasserman TH, Cohen GI, Emami B, Gradishar WJ, Mitchell RB, Thigpen JT, Trotti A, 3rd, von Hoff D, Schuchter LM (2009) American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants. J Clin Oncol 27 (1):127—145.
19. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM (2015) Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation 131(22):1981—1988.
20. Georgakopoulos P, Roussou P, Matsakas E, Karavidas A, Anagnostopoulos N, Marinakis T, Galanopoulos A, Georgiakodis F, Zimeras S, Kyriakidis M, Ahimastos A (2010) Cardioprotective effect of metoprolol and enalapril in doxorubicin-treated lymphoma patients: a prospective, parallel-group, randomized, controlled study with 36-month follow-up. Am J Hematol 85(11):894—896
21. DessiM, Madeddu C, Piras A, Cadeddu C, Antoni G, Mercuro G, Mantovani G (2013) Long-term, up to 18 months, protective effects of the angiotensin II receptor blocker telmisartan on Epirubin-induced inflammation and oxidative stress assessed by serial strain rate. Springerplus 2(1):198
22. el-Shami K, Griffiths E, Streiff M (2007) Nonbacterial thrombotic endocarditis in cancer patients: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Oncologist 12(5):518—523.
23. Singhal AB, Topcuoglu MA, Buonanno FS (2002) Acute ischemic stroke patterns in infective and nonbacterial thrombotic endocarditis: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Stroke 33(5):1267-1273
24. Reagan TJ, Okazaki H (1974) The thrombotic syndrome associated with carcinoma. A clinical and neuropathologic study. Arch Neurol 31(6):390—395
25. Rogers LR, Cho ES, Kempin S, Posner JB (1987) Cerebral infarction from non-bacterial thrombotic endocarditis. Clinical and pathological study including the effects of anticoagulation. Am J Med 83(4):746-756
26. Lopez JA, Ross RS, Fishbein MC, Siegel RJ (1987) Nonbacterial thrombotic endocarditis: a review. Am Heart J 113(3):773-784
27. Shen C, Shih YC, Xu Y, Yao JC (2014) Octreotide long-acting repeatable use among elderly patients with carcinoid syndrome and survival outcomes: a population-based analysis. Cancer 120(13):2039-2049.
