Природа онкологических заболеваний
МЕНЮ РАЗДЕЛА Меню раздела Аллергология-Иммунология Аллергический риноконъюнктивит Экзема и другие иммунологически опосредованные дерматозы Первые признаки аллергии Острая и хроническая крапивница Лекарственная аллергия Иммунодефицитные состояния Атопический дерматит Ангионевротический отек и отек Квинке Аллергия на ужаление насекомых Аллергия на пыльцу сорных трав Аллергия на пыльцу злаковых трав Аллергия на пыльцу деревьев Аллергия на пыльцу Аллергия на насекомых Аллергия на домашнюю пыль и ее компоненты Аллергия на домашних животных Аллергический васкулит кожи Аллергический альвеолит Вакцинопрофилактика Энцефалит Почему болит яичник и что с этим делать? Эндометрит матки Эрозия и эктропион шейки матки Эндометриоз Самопроизвольный аборт Полип шейки матки Поликистоз яичников Опущение и выпадение матки и влагалища Опухоли яичников (кисты и кистомы) Нарушения менструального цикла Миома матки Лейкоплакия шейки матки Дисплазия шейки матки Гиперпластические процессы эндометрия (гиперплазия, полипы) Гидросальпинкс Гематометра Внематочная беременность Бартолинит, киста или абсцесс бартолиновой железы Апоплексия яичника Причины болей внизу живота Как подготовиться к приему гинеколога Современный подход к диагностике патологии шейки матки Эстетика и здоровье интимной области Миома матки: как правильно диагностировать и предотвратить осложнения Эндоцервицит Синуситы Хронический ринит Фурункул носа Фарингит Тонзиллит Полипозный этмоидит Отит Острый ринит Носовое кровотечение Ларингит Искривление перегородки носа Диагностика ЛОР органов Вскрытие паратонзиллярного абсцесса Пневмония Бронхит Бронхиальная астма Аллергический альвеолит Мерцательная аритмия Стенокардия Сердечная недостаточность Пороки сердца Перикардит Пароксизмальные состояния. Обмороки Осложнения инфаркта миокарда Нейроциркуляторная дистония Нарушение сердечного ритма Инфаркт миокарда Артериальная гипертония Посттромбофлебитический синдром Атеросклероз артерий нижних конечностей Варикозное расширение вен нижних конечностей Когда пора идти к флебологу? УЗИ сердца Повышенный гемоглобин Опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) Синдром хронической усталости Восстановительное лечение после перенесенных инсультов и черепно-мозговых травм Постгерпетическая невралгия: симптомы Повреждения сухожилий, нервов кисти: последствия Паническая атака. Паническое расстройство Остеохондроз позвоночника Мигрень Контрактура Дюпюитрена: причины и симптомы Ишиалгия: симптомы Инсульт Дорсопатия (остеохондроз, радикулит, межпозвоночная грыжа/протрузия, спондилоартроз) Демиелинизирующие заболевания Дегенеративно-дистрофические поражения позвоночника Головокружение Головная боль напряжения Гидроцефалия головного мозга Рассеянный склероз Энцефаломиелит Восстановительное лечение после инсульта Цирроз печени Хронический панкреатит Хронический вирусный гепатит Пищевая аллергия Гепатит Гастрит Дивертикулит кишечника Дивертикулез кишечника Хронический колит Как проводится гастроскопия под наркозом и без Как проходит колоноскопия под наркозом и без? Когда лучше выполнять комплексную процедуру гастроскопии и колоноскопии под наркозом Что такое острый холецистит Патологии желчевыводящей (билиарной) системы Полипы Гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) Мочекаменная болезнь Камни в почках: причины образования Цистит Фимоз Уретрит Структура уретры Рак простаты Простатит Орхит, эпидидимит Бесплодный брак Аденома простаты Биопсия простаты под контролем УЗИ Эндокринная офтальмопатия Сахарный диабет Остеопороз позвоночника Заболевания эндокринной системы Заболевания щитовидной железы Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы Диффузный токсический зоб – диагностика и лечение Болезни щитовидной железы Остеопороз — симптомы и лечение Мастопатия Желчнокаменная болезнь Эпителиальный копчиковый ход (киста копчика, свищ копчика) Перианальные кондиломы (остроконечные кондиломы, кондиломатоз) Парапроктит Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки Экстренные оперативные вмешательства Пупочная грыжа Паховая грыжа Острый панкреатит Заболевания тонкой и толстой кишки, а также анального канала Заболевания пищевода Заболевания желчного пузыря и других органов панкреато-дуоденальной зоны Заболевания желудка и 12-перстной кишки Заболевания диафрагмы Диагностика и лечение холецистита Грыжа передней брюшной стенки Грыжа белой линии живота Геморрой Болезни желчного пузыря, постхолецистэктомический синдром Бедренная грыжа Атерома Анальная трещина Гигрома Синдром карпального канала кисти Остеохондромы, липомы, гемангиомы, мезенхиомы кисти Иссечение анальных трещин Кератоконус Отслойка сетчатки Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) Глаукома Пресбиопия Катаракта Синдром сухого глаза Офтальмоскопия. Как проверяют глазное дно Трихиаз Отслоение стекловидного тела Болезни суставов и сухожилий Гигрома Эндопротезирование тазобедренного сустава: ход операции Эндопротезирование коленного сустава: что нужно знать? Травмы ахиллова (пяточного) сухожилия Тендинит пяточного (ахиллова) сухожилия (ахиллобурсит) Сухожилия четырехглавой мышцы бедра (прямой мышцы бедра) Сухожилия трёхглавой мышцы плеча (трицепса) Сухожилия двуглавой мышцы плеча (бицепса) Сухожилия большой грудной мышцы Связки надколенника Ревматоидный артрит кистей рук Пяточная шпора Кисты костей, идиопатический асептический некроз кости Болезни мышц, синовиальных оболочек и сухожилий Артроз Вальгусная деформация стопы Гигрома / Ганглий лучезапястного сустава Артроз и остеоартроз лучезапястного сустава Тендовагинит лучезапястного сустава Артрит лучезапястного сустава Стилоидит лучезапястного сустава Синовит лучезапястного сустава Контрактура лучезапястного сустава Когда необходимо МРТ голеностопного сустава (голеностопа) Повреждения связочного аппарата голеностопного сустава (нестабильность голеностопного сустава) Переломы фаланг пальцев Переломы пястных костей Чрезвертальный перелом бедренной кости Травмы ахиллова (пяточного) сухожилия Повреждение сухожилий и нервов кисти Повреждения менисков, крестообразных связок Перелом вращательной манжеты плеча Перелом ребер Перелом мыщелков большеберцовой кости Перелом лопатки, ключицы Перелом костей таза Перелом / вывих коленного сустава, надколенника Переломы диафиза бедра Переломы грудины Переломы костей запястья Переломо-вывихи голеностопа Перелом шейки плечевой кости Перелом шейки бедра Перелом пилона Перелом мыщелков плечевой кости Перелом мыщелков бедренной кости Перелом венечного отростка локтевой кости Перелом лодыжки Перелом костей плюсны и предплюсны Перелом костей голени Перелом дистального метаэпифиза лучевой кости (перелом лучевой кости «в типичном месте») Перелом диафизов костей предплечья Перелом диафиза плечевой кости Перелом головки плечевой кости Перелом головки лучевой кости Перелом вертлужной впадины Множественная травма (политравма) Переломы межмыщелкового возвышения большеберцовой кости Замедленно консолидирующиеся переломы Вывихи плечевой кости в плечевом суставе Вывихи костей стопы Вывихи костей кисти Вывихи в локтевом суставе Вывихи бедренной кости в тазобедренном суставе (в т.ч. вывихи головки эндопротеза, эндопротезирование тазобедренного сустава, перипротезные переломы) Вывихи акромиального, грудинного концов ключицы Травмы / разрывы связок кисти Травмы лучезапястного сустава Травмы (переломы) локтевого сустава Травмы (переломы) лучевой кости Травмы/разрывы сухожилий сгибателей и разгибателей пальцев Перелом лучезапястного сустава Вывих лучезапястного сустава Растяжение / разрыв связок лучезапястного сустава Удаление пластинки после сращения перелома Удаление металлоконструкции Восстановительное лечение после травм и операций на опорно-двигательном аппарате Ложные суставы Реабилитация после перелома шейки бедра Межпозвоночная грыжа Операция при межпозвоночной грыже Массаж при грыже позвоночника Плавание при грыже позвоночника Занятия спортом при грыже позвоночника Упражнения при грыже позвоночника Грыжа позвоночника в поясничном отделе Грыжа позвоночника в грудном отделе Реабилитация после операции по удалению грыжи межпозвонкового диска Поясничный стеноз Стеноз шейного отдела позвоночника Дегенеративный стеноз Относительный стеноз Абсолютный стеноз Сухость кожи зимой: топ-7 правил ухода Периодонтит зуба Стоматит слизистой оболочки полости рта Пульпит зуба Гингивит десен Кариес зубов Чувствительность зубов (гиперестезия) Варикозная болезнь вен нижних конечностей Флебиты Тромбофлебит вен нижних конечностей Тромбозы Трофические язвы Лимфоотеки Как происходит удаление вен Ангиосканирование (УЗИ) артерий и вен верхних конечностей Ангиография сосудов Природа онкологических заболеваний Онкоскрининг Диагностика рака молочной железы Онкомаркеры в диагностике рака: что нужно знать пациентам Рак щитовидной железы Фиброаденома Меланома кожи Рак кишечника Грипп — симптомы болезни, методы лечения и профилактики Менингококковая инфекция Вакцинация при планировании беременности Вакцинация на протяжении всей жизни (Life-course immunization)
Диагностика щитовидной железы за 6370 рублей
Прием гинеколога с УЗИ за 4300 рублей
Проверка работы сердца за 6750 рублей
Программа «Чистые сосуды»: ранняя диагностика атеросклероза
Бесплатная консультация репродуктолога с УЗИ и оценкой овариального резерва
Диагностика тромбоза и риска тромбоэмболии за 7050 рублей
Гастроскопия и колоноскопия во сне - комплексная процедура от 15900 рублей
Комплексное обследование сосудистого риска за 8800 рублей
Диагностика остеопороза за 5400 рублей ЛДЦ и Стационар м. Ясенево, Литовский бульвар, д 1А м. Ленинский проспект,
ул. Фотиевой, д 10 НИИ педиатрии
и охраны здоровья детей м. Ленинский проспект,
ул. Фотиевой, д 10, стр 1 Стоматология
м. Ленинский проспект,
ул. Фотиевой, д 10 Пн-Пт с 07:30 до 20:00,
Сб с 9:00 до 20:00,
ВС с 9:00 до 20:00,
госпитализация 24/7 Записаться на прием Оставьте свои контактные данные чтобы записаться на прием Заявка отправлена
Наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время
Последние новости
Дата публикации: 19.11.2023
Дата публикации: 09.11.2023
Дата публикации: 01.11.2023
Дятлов Семён Леонидович Врач-хирург, заведующий отделением хирургии
Онкология (от греч. onkos — груз, тяжесть) — пожалуй, самая активно развивающаяся область медицинской науки.
Молекулярные механизмы возникновения рака
Для понимания причин возникновения рака необходимо вспомнить, как устроена ДНК человека. Две нити ДНК можно сравнить с молнией на куртке, которую мы застегиваем каждый день. А застежка на молнии — это специальный фермент ДНК-полимераза, которая собирает еще одну такую же нить. После прохода ДНК-полимеразы две нити ДНК собираются вместе, и нуклеотиды застегиваются, как крючки на молнии.
В 23-х хромосомах, которые находятся в каждой клетке человека, упаковано два метра ДНК. Существуют четыре вида нуклеотида, которые соединяются между собой строго попарно. Каждую последовательность можно представить в числовом выражении как два бита. Всего в 23-х парах хромосом около трех миллиардов пар оснований. Таким образом, в геноме закодировано около 800 мегабайт информации, что не так уж много по нынешним временам. Нуклеотиды скомпонованы в отдельные гены, всего их у человека около 20 500. Клеток в организме человека примерно 5×1013.
А теперь представьте, что у вас есть пятьдесят триллионов курток, на каждой из которых стоит двухметровая молния, и все они постоянно расстегиваются и застегиваются. При таком количестве неизбежно возникают ошибки: молния может разойтись на каком-то участке, и нуклеотиды не замкнутся в замок.
Давайте рассмотрим механизм возникновения опухолей на примере толстой кишки. Рак — это злокачественная опухоль, растущая из клеток эпителия. В нашем случае — это эпителий (т. е. внутренняя оболочка) толстой кишки. Поэтому рак кишки всегда растет изнутри кишки наружу. Эпителиальные клетки, выстилающие слизистую толстой кишки, быстро обновляются, поэтому они должны быстро делиться, дифференцироваться, и достаточно быстро погибать и отшелушиваться в просвет кишки.
В результате мутации в слизистой оболочке появляется клетка, которая приобретает преимущество селективного роста. Эта клетка быстрее размножается, при этом теряет часть своей функции. За счет более быстрого размножения на слизистой оболочке появляется вырост из множества мутировавших клеток — полип. В дальнейшем среди мутировавших клеток появляется еще одна, которая приобретает мутацию, позволяющую ей делиться еще быстрее. Таким образом, мутации накапливаются, что, в конечном счете, приводит к появлению злокачественной клетки.
Полипы в зависимости от своей формы и типа клеток, из которых они состоят, могут быть: аденоматозными, гиперпластическими и зубчатыми.
Около 10% аденоматозных полипов способны перерождаться в рак. Кроме аденоматозных полипов встречаются и ворсинчатые полипы, похожие по своей форме на цветную капусту. Такие полипы наиболее опасны.
Считается, что размер полипа более 8-10 мм является критическим. Вероятность перерождения такого полипа в рак резко возрастает. Поэтому крайне важно регулярно делать колоноскопию, начиная с 50-ти лет. В случае обнаружения полипов это позволяет удалить их и предотвратить развитие рака.
Опыт показывает, что аденома возникает за 10–15 лет до развития рака толстой кишки. Существует три разновидности рака толстой кишки в зависимости от типа мутации:
в 94–96% случаев — спорадический (то есть случайный) не наследуемый рак наследственный полипозный наследственный неполипозный
При наследственном полипозном раке все тело человека, в том числе и толстая кишка, покрывается множественными полипами. Со временем в каком-то из этих полипов неизбежно разовьется злокачественная опухоль (синдром Пейтца–Егерса).
Стадии развития рака толстой кишки
Существуют четыре типа генов, мутации в которых могут приводить к развитию рака:
Протоонкогены
Это нормальные гены клеток, участвующие в регуляции процессов их роста и дифференцировки. Они нужны для бурного развития организма во внутриутробном периоде, и во взрослом состоянии не активны. Гены-супрессоры опухолей
Необходимы для подавления размножения клеток. Гены, участвующие в запрограммированной гибели клеток путем апоптоза
Основная биологическая роль апоптоза в норме — установление нужного равновесия между процессами размножения и гибели клеток. Гены, отвечающие за процессы репарации (исправления) ДНК Как появляется раковая клетка
Основной путь развития рака толстой кишки связан с хромосомной нестабильностью, то есть с мутациями в генах. Клинически этот путь проявляется развитием рака толстой кишки из аденомы.
Все начинается с выключения гена APC (гена аденоматозного полипоза толстой кишки). Этот ген отвечает за синтез белка, необходимого для специфического сцепления клеток эпителия толстой кишки, отсутствие которого приводит к образованию полипов. Кроме того, белок APC участвует в утилизации стимулятора деления β-катенина, находящегося в ядре клетки, что ограничивает транскрипцию (считывание) генов.
Таким образом, APC ген относится к генам-супрессорам опухолей. Ген KRAS кодирует малые G-белки (малые ГТФазы). Они фиксированы на клеточной стенке и участвуют в передаче сигнала внутрь клетки. В норме белки семейства Ras существуют в неактивной форме. Они активируются, когда находящийся рядом рецептор (например, EGRF — рецептор эпидермального фактора роста, Toll-рецептор, отвечающий за врожденный иммунитет, или G-белок, участвующий в передаче сигнала гормонов и нейромедиаторов) связывается с соответствующим лигандом (веществом, которое связывается с рецептором и вызывает его активацию).
Дальнейший сигнальный каскад запускает ряд процессов в клетке и приводит к переходу ГДФ (гуанозиндифосфат) в ГТФ (гуанозинтрифосфат). Ras отключаются, когда молекула ГТФ обратно преобразуется в молекулу ГДФ. Если ген KRAS мутирует, то он перестает реагировать на наличие молекулы ГДФ и остается все время во включенном состоянии.
Это похоже на короткое замыкание в цепи внутриклеточной передачи сигналов. Клетка находится все время в активном состоянии даже без активации рецепторов EGFR (рецептора эпидермального фактора роста), что приводит к быстрому росту и метастазированию опухоли. Важно, что в опухолях выявляют разные типы гена KRAS, которые кодируют «нормальный», не мутированный белок KRAS (дикий тип), или патологический мутантный KRAS. Мутантный ген KRAS ухудшает прогноз пациентов с раком толстой кишки. Кроме того, он делает бессмысленным применение таргетных (целевых) препаратов (специализированных антител), которые блокируют рецепторы EGRF.
BRAF — это ген, кодирующий белок серин/треонинкиназу, которая работает в сигнальном пути Ras-Raf-MEKMARK. Этот путь в норме регулирует размножение и сохранение клеток под контролем факторов роста и гормонов. Мутации в гене BRAF также нарушают передачу сигнала внутри клетки. Малигнизация полипа толстой кишки также связана с мутациями в генах SMAD2 и SMAD4, которые участвуют в передаче сигнала от рецептора фактора роста (TGFβ) и регулирует несколько клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, апоптоз (запрограммированная смерть) и дифференцировка. SMAD4 передает этот сигнал в ядро клетки и блокирует экспрессию (чтение) генов.
Гены SMAD2/SMAD4 относятся к генам супрессорам. P53 называют хранителем генома. Он кодирует белок p53, который при отсутствии повреждений генетического аппарата находится в неактивном состоянии. При появлении повреждений ДНК он активируется, в результате чего происходит остановка клеточного цикла и репликации ДНК, а при сильном стрессовом сигнале — запуск апоптоза. Функция белка р53 состоит в удалении из пула делящихся клеток тех, которые являются потенциально онкогенными. Данное представление подтверждается тем фактом, что потеря функции белка р53 определяется в 50% случаев злокачественных опухолей человека.
Таким образом, развитие рака в толстой кишке представляет собой последовательную цепь генетических изменений, включающих активацию нескольких онкогенов и потерю двух или более генов-супрессоров опухолей.
Кроме нарушений в передаче управляющих сигналов в клетку, при развитии рака имеет значение нарушение механизмов исправления ошибок ДНК. Давайте вспомним аналогию двух нитей ДНК с застежкой молнии. Достаточно часто возникает мутация в одной из нитей ДНК, при которой один из зубцов молнии выскакивает, и образуется неспаренное основание. Существует специальная система исправления таких ошибок. За основной застежкой молнии, соединяющей нити ДНК, следует дополнительная, которая удаляет неспаренные основания. Этот механизм называется системой реп
арации (исправления) неспаренных оснований ДНК (mismatch repair system — MMR) 1.
За работу системы репарации неспаренных оснований ДНК отвечают 6 генов: MSH2, MLH1, PMS2, MSH3, MSH6 и MLH3. Если мутация в этих генах передается по наследству, тогда развивается синдром Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки).
Чаще встречается другой, не наследственный механизм формирования дефицита системы репарации (dMMR). В подавляющем большинстве случаев он заключается в метилировании (т. е. присоединении к одному из оснований метильной группы) начального участка гена (промотора) самой опухоли, что приводит к его отключению.
В результате дефицита системы репарации (dMMR), появляется большое число мутаций со сдвигом рамки считывания, что приводит к синтезу нефункциональных белков. Для выявления дефицита восстановления генов используется так называемая микросателлитная нестабильность (MSI — microsatellite instability).
Микросателлиты представляют собой короткие последовательности в ДНК из 1–5 оснований, повторяющиеся до нескольких десятков раз. Микросателлиты встречаются и в норме, однако при дефиците системы репарации (dMMR) их число увеличивается, что и может быть выявлено. Микросателлитную нестабильность определяют с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), для чего сравнивают длину микросателлитов в опухолевой ткани и в образце крови пациента.
Другим способом определения MSI является иммуногистохимическое исследование образца опухолевой ткани.
"