Герпетический кератит

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Кератит (инфекция и воспаление роговицы), вызванный вирусом простого герпеса (ВПГ), является основной причиной слепоты во всем мире из-за рубцевания и помутнения роговицы. Кератит является наиболее распространенной формой поражения глаз ВПГ-1. Другие формы включают поражение век (герпетический блефарит), конъюнктивит, увеит, ретинит и, реже, склерит.

Патогенез герпетического кератита

Вирусология простого герпеса. Существуют два клинически важных типа вируса простого герпеса (ВПГ): ВПГ-1 и ВПГ-2. Люди являются единственным естественным хозяином для обоих типов. На ВПГ-1 приходится большинство оральных, лабиальных и глазных инфекций, а на ВПГ-2 — большинство генитальных инфекций, хотя в этих распределениях наблюдается значительное и увеличивающееся совпадение. Первичное заражение ВПГ-1 происходит после инокуляции слизистых оболочек или кожных покровов при прямом контакте. Считается, что большинство глазных заболеваний, вызванных ВПГ, представляет собой реактивацию вируса после установления латентного периода. Латентный период развивается после того, как вирус проникает в сенсорные нейроны и перемещается в сенсорные ганглии (ганглии тройничного нерва при заболеваниях глаз). Вирус остается в ганглиях на протяжении всей жизни хозяина. Было высказано предположение, что латентный период ВПГ-1 также может быть установлен в роговице, хотя это спорно. В латентном периоде вирус не реплицируется и не повреждает нейроны. Эпизодически латентный период прерывается, и инфекционные вирусные частицы перемещаются антероградно к окончаниям нейронов, где происходит выделение вируса. Молекулы РНК, известные как латентно-ассоциированные транскрипты, обнаруживаются в инфицированных ганглиях и играют роль в реактивации вируса. Механизмы ВПГ-заболевания роговицы. Патофизиология ВПГ-заболевания роговицы сложна и включает компоненты трех процессов: активная инфекция, воспаление, вызванное активной инфекцией, и иммунная реакция на перенесенную инфекцию. Возникающие в результате структурные изменения роговицы могут привести к дополнительным формам кератита. Роговица представляет собой прозрачную тонкую переднюю преломляющую ткань глаза. Внешний, покрытый слезами, многослойный эпителий покрывает коллагеновую, прозрачную строму роговицы. Строма составляет основную часть роговицы. Эндотелий одноклеточного слоя, находящийся в контакте с водянистой влагой передней камеры, поддерживает прозрачность роговицы за счет жидкостного барьера и насосных механизмов. Реактивированный вирус проникает и размножается внутри клеток базального эпителия роговицы и распространяется на соседние клетки. При первичной инфекции воспалительный ответ запускает антигенспецифический иммунный ответ. Иммуноглобулин G (IgG) и антитела IgA, а также Т-клетки CD4 и CD8 участвуют в модулировании инфекции и латентности. Стромальные клетки роговицы, кератоциты, могут поддерживать активную инфекцию с последующим некротизирующим воспалением. Сохраненные вирусные антигены могут привести к последующему иммуноопосредованному воспалению стромы без репликации вируса.

Распространённость и факторы риска герпетического кератита

Вирус простого герпеса 1 (ВПГ-1) является эндемичным среди людей. Большинство людей подвергались воздействию в среднем возрасте, при этом циркулирующие антитела к ВПГ-1 обнаруживаются у 90 или более процентов населения. Первичная инфекция ВПГ-1 протекает бессимптомно или не распознается более чем в 90% случаев. Большинство клинических глазных инфекций являются проявлениями реактивации вируса, поражение глаз встречается менее чем в 5% первичных инфекций. Большинство офтальмологических случаев ВПГ являются односторонними, с рецидивами, поражающими один и тот же глаз. Двустороннее заболевание (не обязательно одновременное) встречается в 1–12% случаев и чаще встречается у пациентов с атопией или другими иммунными нарушениями. Частота глазных заболеваний составляет от 6,8 до 31 случая на 100 000 населения в год. Люди с ВИЧ или другими иммунодефицитами подвергаются повышенному риску заражения глазным ВПГ. В ретроспективном исследовании, в котором сравнивались 70 пациентов с ВПГ-ассоциированным заболеванием глаз и 280 человек из контрольной группы, люди с ВИЧ имели повышенный риск развития глазного ВПГ (отношение шансов [ОШ] 3,37, 95% ДИ 1,09–10,40). Рецидивы после начального глазного эпизода были зарегистрированы у 9,6% через один год, 22,9% через два года, 40,0% через пять лет и 67,0% через 10 лет. Факторы риска рецидива включают лечение ультрафиолетовым лазером, местные офтальмологические препараты (адреналин, бета-блокаторы, простагландины), воздействие ультрафиолетового света, травмы и операции на глазах. Иммунодепрессанты, особенно глюкокортикоиды для местного применения, также являются фактором риска рецидива заболевания.

Клинические проявления герпетического кератита

Симптомы. У большинства пациентов с кератитом, вызванным вирусом простого герпеса (ВПГ), остро проявляются различные симптомы, включая боль, нечеткость зрения, светобоязнь, водянистые выделения из глаз и часто покраснение глаз. Выводы по типу заболевания — ВПГ-кератит классифицируют по четырем категориям: эпителиальный кератит, стромальный кератит, эндотелиит и нейротрофическая (постгерпетическая, метагерпетическая) кератопатия. В большинстве случаев первичная глазная инфекция проявляется эпителиальным кератитом, в то время как последующая глазная инфекция может проявляться рецидивирующим эпителиальным кератитом, стромальным кератитом или эндотелием. Первичная глазная инфекция. Эпителиальный кератит. Эпителиальное заболевание является наиболее частой формой глазной инфекции HSV, особенно при начальных эпизодах. Физикальное обследование примечательно инъекцией конъюнктивы вблизи лимба (ресничный румянец), снижением чувствительности роговицы и характерными точечными или диффузными ветвящимися (дендритными) поражениями эпителия. Дальнейшие результаты зависят от подтипа эпителиального заболевания, которое далее классифицируется как дендритный кератит, географические изъязвления или краевой кератит:

• Дендритный кератит. Это наиболее распространенное начальное проявление, характеризующееся дендритными поражениями, которые являются классическими для герпесного кератита. Инфекция глаз начинается с зернистых точечных поражений, которые образуют везикулы, которые быстро сливаются в линейные ветвящиеся дендритные поражения. Поражения вызваны активно размножающимся вирусом в эпителиальных клетках. Дендриты могут быть одиночными или множественными и иметь длину от

1. Anjum S, Sen S, Agarwal R, et al. Quantitative analysis of herpes simplex virus-1 transcript in suspected viral keratitis corneal buttons and its clinical significance // Indian J Ophthalmol 2021, 69:852.
2. Benz MS, Glaser JS, Davis JL. Progressive outer retinal necrosis in immunocompetent patients treated initially for optic neuropathy with systemic corticosteroids // Am J Ophthalmol 2003, 135:551.
3. Chong EM, Wilhelmus KR, Matoba AY, et al. Herpes simplex virus keratitis in children // Am J Ophthalmol 2004, 138:474.
4. Chou TY, Hong BY. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% for the treatment of acute herpetic keratitis: background, effectiveness, tolerability, safety, and future applications // Ther Clin Risk Manag 2014, 10:665.
5. Cunningham AL, Diefenbach RJ, Miranda-Saksena M, et al. The cycle of human herpes simplex virus infection: virus transport and immune control // J Infect Dis 2006, 194 Suppl 1:S11.
6. Duan R, de Vries RD, Osterhaus AD, et al. Acyclovir-resistant corneal HSV-1 isolates from patients with herpetic keratitis // J Infect Dis 2008, 198:659.
7. Duan R, de Vries RD, van Dun JM, et al. Acyclovir susceptibility and genetic characteristics of sequential herpes simplex virus type 1 corneal isolates from patients with recurrent herpetic keratitis // J Infect Dis 2009, 200:1402.
8. Farooq AV, Shukla D. Corneal latency and transmission of herpes simplex virus-1 // Future Virol 2011, 6:101.
9. Farooq AV, Shukla D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update // Surv Ophthalmol 2012, 57:448.
10. Garcia DD, Farjo Q, Musch DC, Sugar A. Effect of prophylactic oral acyclovir after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis // Cornea 2007, 26:930.
11. Gonzalez-Gonzalez LA, Molina-Prat N, Doctor P, et al. Clinical features and presentation of infectious scleritis from herpes viruses: a report of 35 cases // Ophthalmology 2012, 119:1460.
12. Gottlieb SL, Giersing BK, Hickling J, et al. Meeting report: Initial World Health Organization consultation on herpes simplex virus (HSV) vaccine preferred product characteristics, March 2017 // Vaccine 2019, 37:7408.
13. Guess S, Stone DU, Chodosh J. Evidence-based treatment of herpes simplex virus keratitis: a systematic review // Ocul Surf 2007, 5:240.
14. Halberstadt M, Machens M, Gahlenbek KA, et al. The outcome of corneal grafting in patients with stromal keratitis of herpetic and non-herpetic origin // Br J Ophthalmol 2002, 86:646.
15. Hall MN, Moshirfar M, Amin-Javaheri A, et al. Lipid Keratopathy: A Review of Pathophysiology, Differential Diagnosis, and Management // Ophthalmol Ther 2020, 9:833.
16. Hamrah P, Cruzat A, Dastjerdi MH, et al. Corneal sensation and subbasal nerve alterations in patients with herpes simplex keratitis: an in vivo confocal microscopy study // Ophthalmology 2010, 117:1930.
17. Higaki S, Fukuda M, Shimomura Y. Virological and molecular biological evidence supporting herpes simplex virus type 1 corneal latency // Jpn J Ophthalmol 2015, 59:131.
18. Huang FF, Wang ZJ, Zhang CR. Tear HSV-specific secretory IgA as a potential indicator for recurrent stromal herpes simplex keratitis: a preliminary study // Cornea 2013, 32:987.
19. Inoue Y. Immunological aspects of herpetic stromal keratitis // Semin Ophthalmol 2008, 23:221.
20. Inoue Y. Review of clinical and basic approaches to corneal endotheliitis // Cornea 2014, 33 Suppl 11:S3.
21. Kaye S, Choudhary A. Herpes simplex keratitis // Prog Retin Eye Res 2006, 25:355.
22. Kaye SB, Baker K, Bonshek R, et al. Human herpesviruses in the cornea // Br J Ophthalmol 2000, 84:563.
23. Knickelbein JE, Hendricks RL, Charukamnoetkanok P. Management of herpes simplex virus stromal keratitis: an evidence-based review // Surv Ophthalmol 2009, 54:226.
24. Knickelbein JE, Khanna KM, Yee MB, et al. Noncytotoxic lytic granule-mediated CD8+ T cell inhibition of HSV-1 reactivation from neuronal latency // Science 2008, 322:268.
25. Koizumi N, Inatomi T, Suzuki T, et al. Clinical features and management of cytomegalovirus corneal endotheliitis: analysis of 106 cases from the Japan corneal endotheliitis study // Br J Ophthalmol 2015, 99:54.
26. Labetoulle M, Auquier P, Conrad H, et al. Incidence of herpes simplex virus keratitis in France // Ophthalmology 2005, 112:888.
27. Lairson DR, Begley CE, Reynolds TF, Wilhelmus KR. Prevention of herpes simplex virus eye disease: a cost-effectiveness analysis // Arch Ophthalmol 2003, 121:108.
28. Liesegang TJ. Herpes simplex virus epidemiology and ocular importance // Cornea 2001, 20:1.
29. Ludema C, Cole SR, Poole C, et al. Association between unprotected ultraviolet radiation exposure and recurrence of ocular herpes simplex virus // Am J Epidemiol 2014, 179:208.
30. Miserocchi E, Modorati G, Galli L, Rama P. Efficacy of valacyclovir vs acyclovir for the prevention of recurrent herpes simplex virus eye disease: a pilot study // Am J Ophthalmol 2007, 144:547.
31. Moshirfar M, Milner DC, Baker PA, et al. Corneal Refractive Surgery in Patients with a History of Herpes Simplex Keratitis: A Narrative Review // Clin Ophthalmol 2020, 14:3891.
32. Oral acyclovir for herpes simplex virus eye disease: effect on prevention of epithelial keratitis and stromal keratitis. Herpetic Eye Disease Study Group // Arch Ophthalmol 2000, 118:1030.
33. Peyman A, Nayebzadeh M, Peyman M, et al. Topical cyclosporine-A versus prednisolone for herpetic stromal keratitis: a randomized controlled trial // Acta Ophthalmol 2019, 97:e194.
34. Pollara G, Speidel K, Samady L, et al. Herpes simplex virus infection of dendritic cells: balance among activation, inhibition, and immunity // J Infect Dis 2003, 187:165.
35. Poon SHL, Wong WHL, Lo ACY, et al. A systematic review on advances in diagnostics for herpes simplex keratitis // Surv Ophthalmol 2021, 66:514.
36. Rajasagi NK, Rouse BT. Application of our understanding of pathogenesis of herpetic stromal keratitis for novel therapy // Microbes Infect 2018, 20:526.
37. Rao SN. Treatment of herpes simplex virus stromal keratitis unresponsive to topical prednisolone 1% with topical cyclosporine 0.05% // Am J Ophthalmol 2006, 141:771.
38. Remeijer L, Maertzdorf J, Doornenbal P, et al. Herpes simplex virus 1 transmission through corneal transplantation // Lancet 2001, 357:442.
39. Ren Y, Wang H, Zheng Q, et al. Long-Term Outcomes of Deep Anterior Lamellar Keratoplasty Treating Posterior Stroma-Implicated Herpetic Corneal Opacities // Cornea 2016, 35:299.
40. Rowe AM, St Leger AJ, Jeon S, et al. Herpes keratitis // Prog Retin Eye Res 2013, 32:88.
41. Royer DJ, Gurung HR, Jinkins JK, et al. A Highly Efficacious Herpes Simplex Virus 1 Vaccine Blocks Viral Pathogenesis and Prevents Corneal Immunopathology via Humoral Immunity // J Virol 2016, 90:5514.
42. Sheppard JD, Wertheimer ML, Scoper SV. Modalities to decrease stromal herpes simplex keratitis reactivation rates // Arch Ophthalmol 2009, 127:852.
43. Sobol EK, Fargione RA, Atiya M, et al. Case-Control Study of Herpes Simplex Eye Disease: Bronx Epidemiology of Human Immunodeficiency Virus Eye Studies // Cornea 2016, 35:801.
44. Souza PM, Holland EJ, Huang AJ. Bilateral herpetic keratoconjunctivitis // Ophthalmology 2003, 110:493.
45. Stanfield B, Kousoulas KG. Herpes Simplex Vaccines: Prospects of Live-attenuated HSV Vaccines to Combat Genital and Ocular infections // Curr Clin Microbiol Rep 2015, 2:125.
46. Stanzel TP, Diaz JD, Mather R, et al. The epidemiology of herpes simplex virus eye disease in Northern California // Ophthalmic Epidemiol 2014, 21:370.
47. Sugita S, Ogawa M, Shimizu N, et al. Use of a comprehensive polymerase chain reaction system for diagnosis of ocular infectious diseases // Ophthalmology 2013, 120:1761.
48. Suzuki T, Ohashi Y. Corneal endotheliitis // Semin Ophthalmol 2008, 23:235.
49. Tabbara KF, Al Balushi N. Topical ganciclovir in the treatment of acute herpetic keratitis // Clin Ophthalmol 2010, 4:905.
50. Teng CC. Images in clinical medicine. Corneal dendritic ulcer from herpes simplex virus infection // N Engl J Med 2008, 359:e22.
51. Toma HS, Murina AT, Areaux RG Jr, et al. Ocular HSV-1 latency, reactivation and recurrent disease // Semin Ophthalmol 2008, 23:249.
52. Uchoa UB, Rezende RA, Carrasco MA, et al. Long-term acyclovir use to prevent recurrent ocular herpes simplex virus infection // Arch Ophthalmol 2003, 121:1702.
53. van Velzen M, van de Vijver DA, van Loenen FB, et al. Acyclovir prophylaxis predisposes to antiviral-resistant recurrent herpetic keratitis // J Infect Dis 2013, 208:1359.
54. Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis // Cochrane Database Syst Rev 2015, 1:CD002898.
55. Young RC, Hodge DO, Liesegang TJ, Baratz KH. Incidence, recurrence, and outcomes of herpes simplex virus eye disease in Olmsted County, Minnesota, 1976-2007: the effect of oral antiviral prophylaxis // Arch Ophthalmol 2010, 128:1178.

Скачать книгу «Герпетический кератит |» fb2