Эффективность и безопасность различных доз гимекромона у больных, перенесших холецистэктомию uMEDp
Эффективность и безопасность различных доз гимекромона у больных, перенесших холецистэктомию
Для цитирования: Бордин Д.С., Дубцова Е.А., Селезнева Э.Я. и др. Эффективность и безопасность различных доз гимекромона у больных, перенесших холецистэктомию // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17. № 39. С. 34–38.
DOI 10.33978/2307-3586-2021-17-39-34-38 Эффективная фармакотерапия. 2021.Том 17. № 39. Гастроэнтерология- Аннотация
- Статья
- Ссылки
- English
Ведущим методом лечения желчнокаменной болезни является лапароскопическая холецистэктомия. Нередко после холецистэктомии развивается постхолецистэктомический синдром (ПХЭС). В большинстве случаев его проявления имеют функциональный характер и связаны с дисфункцией сфинктера Одди. Проведено исследование эффективности препарата Одестон (гимекромон) в дозах 600 мг и 1200 мг в сутки у больных ПХЭС. 36 пациентов были рандомизированы в две группы: первую группу составили 18 пациентов, получавших препарат гимекромон в дозе 600 мг в сутки (200 мг три раза в день), вторую группу – 18 больных, получавших препарат гимекромон 1200 мг в сутки (400 мг три раза в день). Продолжительность терапии составила 21 день. При оценке болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале в обеих группах после проведенной терапии зафиксирована статистически значимая динамика (Chi2, p < 0,01), наиболее выраженная во второй группе. Во второй группе отмечены нормализация стула (Chi2, p = 0,015) и уменьшение диаметра общего желчного протока (критерий Уилкоксона, p = 0,05). При оценке в динамике абдоминальной боли и ее влияния на повседневную деятельность через 90 дней после терапии выявлено статистически значимое преимущество во второй группе (Chi2, p = 0,014). Полученные данные свидетельствуют о большей эффективности препарата Одестон при постхолецистэктомическом синдроме в дозе 1200 мг в сутки.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: постхолецистэктомический синдром, желчнокаменная болезнь, холецистэктомия, холедохолитиаз, холелитиаз, дисфункция сфинктера Одди, гимекромон
Ведущим методом лечения желчнокаменной болезни является лапароскопическая холецистэктомия. Нередко после холецистэктомии развивается постхолецистэктомический синдром (ПХЭС). В большинстве случаев его проявления имеют функциональный характер и связаны с дисфункцией сфинктера Одди. Проведено исследование эффективности препарата Одестон (гимекромон) в дозах 600 мг и 1200 мг в сутки у больных ПХЭС. 36 пациентов были рандомизированы в две группы: первую группу составили 18 пациентов, получавших препарат гимекромон в дозе 600 мг в сутки (200 мг три раза в день), вторую группу – 18 больных, получавших препарат гимекромон 1200 мг в сутки (400 мг три раза в день). Продолжительность терапии составила 21 день. При оценке болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале в обеих группах после проведенной терапии зафиксирована статистически значимая динамика (Chi2, p < 0,01), наиболее выраженная во второй группе. Во второй группе отмечены нормализация стула (Chi2, p = 0,015) и уменьшение диаметра общего желчного протока (критерий Уилкоксона, p = 0,05). При оценке в динамике абдоминальной боли и ее влияния на повседневную деятельность через 90 дней после терапии выявлено статистически значимое преимущество во второй группе (Chi2, p = 0,014). Полученные данные свидетельствуют о большей эффективности препарата Одестон при постхолецистэктомическом синдроме в дозе 1200 мг в сутки.
Рис. 1. Динамика симптомов ПХЭС на фоне терапии препаратом Одестон в дозе 600 мг в сутки (первая группа) и 1200 мг в сутки (вторая группа)
Рис. 2. Динамическая оценка интенсивности болевого синдрома по ВАШ до начала терапии и после лечения в обеих группах исследования
Рис. 3. Оценка удовлетворенности лечением по пятибалльной шкалеРис. 4. Динамическая оценка билиарной боли и ее влияния на повседневную деятельность (RAPID) до и после терапии
Рис. 5. Оценка диаметра общего желчного протока в динамике до и после терапии гимекромономЖелчнокаменная болезнь (ЖКБ) – это многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках [1]. Распространенность ЖКБ в мире высока с тенденцией к увеличению: конкременты в желчном пузыре выявляются у 10% населения, а частота увеличивается примерно в два раза каждые 10 лет [2]. В развитых странах распространенность ЖКБ варьирует на уровне 5–25% [3], однако лишь четверть пациентов отмечают клинические проявления [4]. По данным S.B. Kim и соавт., распространенность бессимптомного холецистолитиаза в западных странах, включая США и Европу, составляет 13–50%, в то время как в восточных странах, включая Корею, данный показатель значительно ниже – 2–11% [5]. В России распространенность холецистолитиаза также неуклонно растет и составляет 3–12%. Среди женщин данная патология выявляется в 1,8 раза чаще [6].
Лечение ЖКБ, в зависимости от стадии процесса, может быть консервативным и оперативным. Лапароскопическая холецистэктомия является золотым стандартом лечения желчнокаменной болезни и самой часто выполняемой операцией в мире и в России среди плановых хирургических вмешательств. Впервые холецистэктомия была выполнена немецким хирургом Карлом Лангенбухом 15 июля 1882 г. в клинике Лазаря в Берлине. В России данная операция была выполнена в 1889 г. польским хирургом Ю.Ф. Косинским [7]. После хирургического лечения большая часть пациентов отмечает уменьшение или купирование клинических проявлений, однако, по данным ряда авторов, симптомы могут сохраняться у 40% пациентов с той или иной степенью выраженности [3, 4].
Наличие симптомов после хирургического лечения свидетельствует о постхолецистэктомическом синдроме (ПХЭС) [8, 9]. ПХЭС – это совокупность функциональных и/или органических изменений билиарного тракта, возникающих после холецистэктомии на фоне сложных патофизиологических нарушений, имеющих место при ЖКБ, основными из которых являются печеночно-клеточная дисхолия и дискоординация сфинктерного аппарата билиарного тракта [1].
Совокупность симптомов ПХЭС наиболее часто представлена болевым синдромом (билиарной болью), диспепсией и диареей [10]. Наиболее часто они являются проявлением функциональных расстройств, обусловленных дисфункцией сфинктера Одди и нарушениями моторики кишечника [4]. Вместе с тем метаанализ работ, в которых оценивали происхождение отдаленных симптомов после холецистэктомии, показал, что в большинстве исследований (64 из 130) основной причиной их возникновения являлись различные сопутствующие патологии, не связанные с выполненной операцией (1–65%), а дисфункция сфинктера Одди встречалась в 3–40% (21 из 130 исследований) [11].
По мнению А.А. Ильченко, клинические проявления у больных, перенесших холецистэктомию, могут быть обусловлены четырьмя группами причин: во-первых, диагностическими ошибками при обследовании больного на дооперационном этапе и/или во время операции, во-вторых, техническими погрешностями во время операции, в-третьих, функциональными нарушениями, связанными с удалением желчного пузыря, в-четвертых, обострением или прогрессированием существовавших до операции заболеваний [1].
Эксперты Римского консенсуса IV предложили диагностические критерии билиарной боли [12].
Эпизоды боли в эпигастральной области/правом подреберье, включая все признаки:
- длительность ≥ 30 минут, стойкая боль,
- боль рецидивирует с разными интервалами (не ежедневно),
- боль нарушает активность пациента и/или требует обращения за неотложной медицинской помощью,
- отсутствие явной связи (
2. Уханов А.П., Афанасьев А.Н., Чарчян Г.Л. и др. Применение лапароскопической холецистэктомии в лечении желчнокаменной болезни и острого холецистита у больных сахарным диабетом // Вестник Новгородского государственного университета. 2013. Т. 1. № 71. С. 56–59.
3. Bekkali N.L., Oppong K.W. How to manage postcholecystectomy abdominal pain // Frontline Gastroenterol. 2019. Vol. 12. № 2. P. 145–150.
4. Турчина М.С., Оболенская Т.И., Морозов Ю.М. и др. Особенности постхолецистэктомического синдрома у больных с отягощенным аллергоанамнезом // Научные ведомости. Медицина. Фармация. 2019. Т. 42. № 1. C. 23–30.
5. Kim S.B., Kim K.H., Kim T.N. et al. Sex differences in prevalence and risk factors of asymptomatic cholelithiasis in Korean health screening examinee: a retrospective analysis of a multicenter study // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96. № 13. Р. e6477.
6. Сумина Е.В., Турчина М.С., Сумин Д.С. Особенности лечения постхолецистэктомического синдрома в амбулаторных условиях // Устойчивое развитие науки и образования. 2018. № 2. C. 215–219.
7. Быстровская Е.В., Ильченко А.А. Патогенетические и диагностические аспекты постхолецистэктомического синдрома // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. № 3. С. 69–80.
8. Shin Y., Choi D., Lee K.G. et al. Association between dietary intake and postlaparoscopic cholecystectomic symptoms in patients with gallbladder disease // Korean J. Intern. Med. 2018. Vol. 33. № 4. P. 829–836.
9. Yin Z., Cheng Y., Xiao Q. et al. Acupuncture for the postcholecystectomy syndrome: protocol for a systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2019. Vol. 98. № 32. Р. e16769.
10. Girometti R., Brondani G., Cereser L. et al. Post-cholecystectomy syndrome: spectrum of biliary findings at magnetic resonance cholangiopancreatography // Br. J. Radiol. 2010. Vol. 83. № 988. P. 351–361.
11. Latenstein C.S.S., Wennmacker S.Z., de Jong J.J. et al. Etiologies of long-term postcholecystectomy symptoms: a systematic review // Gastroenterol. Res. Pract. 2019. Vol. 14. Р. 4278373.
12. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R. et al. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders // Gastroenterology. 2016. Online ahead of print.
13. Циммерман Я.С. Постхолецистэктомический синдром, его сущность, клинические проявления, диагностика и лечение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. T. 144. № 8. C. 4–11.
14. Горбунова К.А., Кондакова Ю.В., Стяжкина С.Н. Постхолецистэктомический синдром // Modern Science. 2020. № 11-1. С. 151–157.
15. Nagy N., Kuipers H.F., Frymoyer A.R. et al. 4-Methylumbelliferone treatment and hyaluronan inhibition as a therapeutic strategy in inflammation, autoimmunity, and cancer // Front. Immunol. 2015. № 6. P. 123.
16. Abate A., Dimartino V., Spina P. et al. Hymecromone in the treatment of motor disorders of the bile ducts: a multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical study // Drugs Exp. Clin. Res. 2001. Vol. 27. № 5–6. P. 223–231.
17. Минушкин О.Н. Постхолецистэктомный синдром, динамика представлений, диагностика, лечение // Медицинский совет. 2021. № 15. C. 97–103.
Efficacy and Safety of Hymecromone Various Doses in Patients Who Have Undergone Cholecystectomy
D.S. Bordin, PhD, Prof., E.A. Dubtsova, PhD, E.Ya. Selezneva, PhD, E.O. Kukoleva, M.L. Lashko, M.V. Chebotareva, K.A. Nikolskaya, PhD
A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center
A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
Tver State Medical University
Scientific Research Institute of Healthcare and Medical Management of the Moscow City Health Department
Contact person: Dmytriy S. Bordin, d.bordin@mknc.ru
Laparoscopic cholecystectomy is the leading method of treatment of cholelithiasis. Often, postcholecystectomy syndrome develops after cholecystectomy. In most cases, its manifestations are of a functional nature and are associated with dysfunction of the Oddi sphincter. A study of the effectiveness of the drug Odeston (hymecromone) at doses of 600 mg and 1200 mg per day in patients with postcholecystectomy syndrome was conducted. 36 patients were randomized into two groups: the first group consisted of 18 patients receiving the drug hymecromone at a dosage of 600 mg per day (200 mg three times a day), the second group of 18 patients receiving the drug hymecromone 1200 mg per day (400 mg three times a day). The duration of therapy was 21 days. When assessing the pain syndrome on a visual analog scale, statistically significant dynamics (Chi2, p < 0.01) was observed in both groups after therapy, most pronounced in the second group. In the second group, normalization of the stool was noted (Chi2, p = 0.015) and a decrease in the diameter of the common bile duct (Wilcoxon criterion, p = 0.05). When assessing the dynamics of abdominal pain and its impact on daily activities 90 days after therapy, a statistically significant advantage was revealed in the second group (Chi2, p = 0.014). The data obtained indicate that Odeston is more effective in postcholecystectomy syndrome at a dose of 1200 mg per day.
