Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) — это аутоиммунное заболевание, для которого характерно появление антител к ядерным и цитоплазматическим антигенам, мультисистемное воспаление, клинические проявления дерматита и рецидивирующее и ремиттирующее течение. Более 90% случаев СКВ встречаются у женщин, часто начиная с детородного возраста.

СКВ — хроническое ревматологическое воспалительное заболевание, которое может поражать практически любую систему органов, хотя в основном оно поражает кожу, суставы, почки, клетки крови и нервную систему. Его начало и течение многовариантны — от стертых до молниеносных форм.

Технология исследования ассоциаций полного генома привела к идентификации более 80 локусов, которые продуцируют ключевые белки, приводящие к наибольшим патофизиологическим изменениям при этой болезни.

Успехи в лечении за последние пять лет значительно улучшили качество жизни пациентов с этим заболеванием и увеличили продолжительность жизни.

Хотя конкретная причина этого заболевания неизвестна, с развитием заболевания связано множество факторов, в том числе генетические, эпигенетические, этнические, иммунорегуляторные, гормональные факторы и факторы окружающей среды.

Важно отметить, что антитела могут присутствовать задолго до появления первых симптомов болезни. Один из предполагаемых механизмов развития аутоантител включает дефект в апоптозе, который вызывает повышенную гибель клеток и нарушение иммунной толерантности.

Перераспределение клеточных антигенов во время некроза/апоптоза приводит к образованию на клеточной поверхности плазменных и ядерных антигенов в форме нуклеосом. Впоследствии дисрегулированные (непереносимые) лимфоциты начинают воздействовать на нормально защищенные внутриклеточные антигены.

Клиническая картина системной красной волчанки

Клинические проявления СКВ сильно разнятся у разных пациентов. СКВ может развиться внезапно с острой лихорадкой или прогрессировать постепенно в течение месяцев или лет с эпизодами артралгии и недомогания.

Сосудистые головные боли, эпилепсия или психозы могут быть начальными результатами. Могут появиться проявления, относящиеся к любой системе органов. Поэтому симптоматику СКВ принято классифицировать по органам и системам

Пациенты с СКВ могут иметь любой из 9 типов проявлений.

1. Конституционный.
2. Опорно-Двигательный.
3. Дерматологический.
4. Почечный.
5. Психоневрологический.
6. Легочный.
7. Желудочно-Кишечный.
8. Кардиальный.
9. Гематологический.

Конституциональные проявления

При диагнозе системная красная волчанка симптомы усталости, лихорадки, артралгии и изменения веса — наиболее распространенные проявления.

Повышенная утомляемость и чувство усталости — самый частый конституциональный симптом, связанный с волчанкой, может быть вызвана активной волчанкой, приемом лекарств, сопутствующей фибромиалгией или аффективными расстройствами.

Потеря веса также достаточно характерный симптом для пациентов с активной СКВ.

SLE на ранней стадии может имитировать другие заболевания соединительной ткани, включая ревматоидный артрит, если преобладают симптомы артрита. Смешанное заболевание соединительной ткани может имитировать СКВ, но также может включать признаки системного склероза, ревматоидного полиартрита и полимиозит. Инфекции (например, бактериальный эндокардит, гистоплазмоз) могут имитировать волчанку и могут развиться в результате вызванной лечением иммуносупрессии. Такие расстройства, такие как саркоидоз и паранеопластические синдромы, также могут имитировать СКВ.

Лабораторное тестирование дифференцирует волчанку от других заболеваний соединительной ткани. Рутинное тестирование должно включать следующее:

• антиядерные антитела (ANA), а также анти-двухцепочечная (ds) ДНК (анти-dsDNA),
• полный анализ крови,
• анализ мочи,
• биохимический профиль, включая почечные и печеночные ферменты.

При такой болезни как системная красная волчанка, диагностика основана на сочетании клинических и лабораторных данных. Знание диагностических критериев помогает клиницистам распознавать СКВ и классифицировать это сложное заболевание на основе характера проявлений органов-мишеней.

Американский колледж ревматологии (ACR) и Европейская лига против ревматизма (EULAR) опубликовали новые критерии классификации СКВ в 2019 году. Эти критерии представляют собой современные взгляды на проявления СКВ.

Классификация ACR/EULAR применяется для больных, у которых содержание антиядерных антител (ANA) по меньшей мере 1:80 на клетках HEp-2 или эквивалентного положительного теста по меньшей мере один раз.

При соблюдении этого условия дальнейшие проявления оцениваются по таблице 22 критериев классификации. Таблица состоит из семи клинических доменов (конституционно, гематологические, психоневрологические, кожно-слизистый, серозные, опорно-двигательный аппарат, почки) и трех иммунологических доменов (антифосфолипидные антитела, белки комплемента, С-специфические антитела).

Каждому критерию присваиваются баллы в диапазоне от 2 до 10. Пациенты с хотя бы одним клиническим критерием и 10 или более баллами классифицируются как больные системной красной волчанкой.

Методы медицинской визуализации

Методы медицинской визуализации, а также функциональные исследования могут быть использованы для оценки тяжести состояния пациентов с подозрением на СКВ и для диагностики осложнений.

• Совместная рентгенография
• Рентгенография грудной клетки, компьютерная томография
• Эхокардиография
• МРТ головного мозга
• МРТ грудной клетки и сердца

Лечение системной красной волчанки

При диагнозе системная кранная волчанка лечение зависит от тяжести заболевания и проявлений болезни у отдельного пациента.

Лекарства, используемые для лечения проявлений СКВ.

• Противомалярийные средства: гидроксихлорохин.
• Кортикостероиды: метилпреднизолон, преднизон (рекомендуется кратковременное применение).
• Небиологические DMARDS: циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, микофенолат, циклоспорин.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ибупрофен, напроксен, диклофенак.
• Биологические DMARD (модифицирующие заболевание противоревматические препараты): белимумаб, ритуксимаб или иммуноглобулин внутривенно.

При длительном лечении всех пациентов с диагнозом системная красная волчанка клинические рекомендации обязательно включают гидроксихлорохин.

Микофенолят (CellCept®, Myfortic®) — полезен для лечения волчаночного нефрита и других серьезных случаев волчанки. Этот агент ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу (IMPDH) и подавляет синтез пурина лимфоцитами, тем самым ингибируя их пролиферацию. Микофенолат также ингибирует выработку антител.

Иммуноглобулин IV (IGIV) (Bivigam®, Carimune®, Gammagard S/D®, Flebogamma®, Gamunex-C®) —внутривенный иммуноглобулин. Используется для иммуносупрессии при серьезных вспышках СКВ. Он нейтрализует циркулирующие миелиновые антитела с помощью антиидиотипических антител. Этот агент подавляет провоспалительные цитокины, включая интерферон-гамма, блокирует Fc-рецепторы на макрофагах, подавляет индукцию Т и В клеток, а также увеличивает супрессорные Т-клетки. Он также блокирует каскад комплемента, способствует ремиелинизации, а также может повышать уровень спинномозговой жидкости в организме (10%).

Цены на лечение

Стоимость лечения обострений волчанки в клиниках за рубежом зависит от характера течения заболевания и тяжести состояния больного. Назвать в этом случае даже ориентировочные цены сложно. При этом стоимость лекарственных препаратов для лечения волчанки примерно одинакова во всех развитых странах. Поэтому разница в ценах на лечение будет определяться стоимостью услуг по размещению больного в стационаре.

В Бельгии эта стоимость на 40-50% ниже, чем в других станах Западной Европы или в Израиле. Благодаря этому лечение волчанки в Бельгии для иностранных пациентов выгоднее на 20-30%.

Клиники Бельгии

• Университетская клиника Сен-Люк.
• Университетская клиника Сен-Пьер.
• Региональный медицинский центр «Цитадель».
• Медицинский центр Имени Жоржа Брюгманна.
• Университетская клика Лювена.

Статья подготовлена по материалам:

1. Author: Christie M Bartels, MD, MS, Chief Editor: Herbert S Diamond, MD «Systemic Lupus Erythematosus (SLE)»

2. Alexander Muacevic and John R. Adler «Systemic Lupus Erythematosus: An Overview of the Disease Pathology and Its Management»

3. Angel A. Justiz Vaillant, Amandeep Goyal, Pankaj Bansal, Matthew Varacallo «Systemic Lupus Erythematosus (SLE)»

Скачать книгу «Системная красная волчанка — пичины, симтомы, диагностика и лечение» fb2