Системная красная волчанка (СКВ)
Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями и артритом, синдромом Рейно, скуловой и другой сыпью, плевритом или перикардитом, поражением почек или центральной нервной системы и аутоиммунной цитопенией. Диагноз устанавливают по наличию клинических проявлений и результатам серологических тестов. Тяжелое течение активной фазы заболевания требует назначения кортикостероидов и иммуносупрессантов.
70–90% от общего количества пациентов составляют женщины (преимущественно репродуктивного возраста). Системная красная волчанка (СКВ) является более распространенным и тяжелым заболеванием среди чернокожих и азиатских пациентов, чем среди белых. Тем не менее СКВ может диагностироваться в любом возрасте, даже у новорожденных. В некоторых странах распространенность СКВ конкурирует с таковой ревматоидного артрита Ревматоидный артрит (РА) Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание, поражающее прежде всего суставы. Патологические изменения при ревматоидном артрите опосредовано цитокинами, хемокинами и. Прочитайте дополнительные сведения . СКВ, возможно, обусловлена действием еще неизвестных триггерных факторов окружающей среды, запускающих аутоиммунные реакции у генетически предрасположенных индивидуумов. Некоторые лекарственные средства (в частности, гидралазин и прокаинамид, изониазид, препараты, подавляющие активность фактора некроза опухолей [ФНО]) могут вызывать волчаночноподобный синдром.
Симптомы и признаки СКВ
Клиническая картина СКВ может варьировать в широких пределах. Заболевание может развиваться остро, сопровождаясь лихорадкой, либо постепенно в течение месяцев или лет с эпизодами артралгий и недомогания. Начальными проявлениями могут также быть сосудистые головные боли, эпилепсия или психозы. Могут появляться симптомы поражения любого органа. Возможны периодические обострения.
Суставные проявления
Суставные проявления, варьирующие от интермиттирующих артралгий до острого полиартрита, наблюдаются у 90% больных и могут на несколько лет предшествовать другим проявлениям. Большинство полиартритов при СКВ являются недеструктивными и недеформирующими. Тем не менее при длительном течении болезни могут развиться деформации без разрушений кости и хряща (например, поражение пястнофаланговых и межфаланговых суставов может приводить к обратимой ульнарной девиации или деформации по типу шеи лебедя Деформация пальцев в виде "шеи лебедя" Деформация по типу "шеи лебедя" развивается в результате гиперэкстензии проксимальных межфаланговых суставов (ПМС), сгибания дистальных межфаланговых суставов (ДМС) и, в некоторых случаях –. Прочитайте дополнительные сведения [артрит Жаку)]. Как и при многих других хронических заболеваниях увеличивается распространенность фибромиалгии, что может стать причиной диагностической путаницы у пациентов с периартикулярной и генерализованной болью и утомляемостью.
Признаки поражения кожи и слизистых оболочек
Поражение кожи включает эритему по типу «бабочки» в области скуловых костей (не возвышающуюся или возвышающуюся над поверхностью кожи), обычно не поражающую носогубные складки. Отсутствие папул и пустул и атрофия кожи помогают отличить СКВ от розацеа Розацеа Розацеа – хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся покраснением лица, телеангиэктазией, эритемой, папулами, пустулами, а в тяжелых случаях - ринофимой. Диагностика основывается. Прочитайте дополнительные сведения . Возможно также развитие других эритематозных, плотных, макулопапулезных поражений кожи на лице и шее, в области верхней половины грудной клетки и локтевых суставов. Буллезные изменения и изъязвления встречаются редко, хотя рецидивирующие изъязвления слизистых оболочек (центральные отделы твердого неба, переход в мягкое небо, область щек, десен и передних отделов носовой перегородки) являются характерным признаком (иногда называемые слизистой волчанкой): иногда могут имитировать токсический эпидермальный некролиз.
При СКВ часто отмечается генерализованная или очаговая алопеция Алопеция Алопеция означает потерю волос с тела. Потеря волос часто очень беспокоит пациентов по косметическим и психологическим причинам, однако может быть и важным признаком системного заболевания. Прочитайте дополнительные сведения . Панникулит Панникулит Термин «панникулит» описывает воспаление подкожной жировой клетчатки, которое может быть обусловлено рядом причин. Диагноз устанавливается при клиническом обследовании и по результатам исследования. Прочитайте дополнительные сведения может вызвать подкожные узловые поражения (иногда называемые волчаночным панникулитом или люпус-профундус). Кожными проявлениями васкулита являются мигрирующая эритема кистей и пальцев, некрозы ногтевого ложа, крапивница, пальпируемая пурпура. Петехии могут развиться вторично на фоне тромбоцитопении. У некоторых пациентов наблюдается фотосенсибилизация.
Красная волчанка tumidus характеризуется наличием бляшек от розового до фиолетового цвета, не склонных к рубцеванию и/или узелков, с кольцевидным расположением на участках тела, подверженных воздействию света.
Ознобленная красная волчанка характеризуется болезненными ярко-красными, красно-синими узелками на пальцах ног, пальцах рук, носу, ушах, которые возникают в холодную погоду. Некоторые пациенты с СКВ имеют симптомы, напоминающие красный плоский лишай Красный плоский лишай Красный плоский лишай – это рецидивирующие, зудящие воспалительные высыпания с образованием характерных мелких, плоских, дискретно расположенных фиолетовых папул с полигональными очертаниями. Прочитайте дополнительные сведения .
Синдром Рейно Синдром Рейно Синдром Рейно – спазм сосудов кистей в ответ на воздействие холода или эмоционального напряжения, вызывающий обратимый дискомфорт и изменение цвета кожи (бледность, цианоз, эритема или их комбинация). Прочитайте дополнительные сведения вследствие вазоспазма пальцев рук и ног вызывает характерное побледнение и цианоз.
(См. также Вариантные формы волчанки Варианты волчанки Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ).
Сердечно-легочные проявления
Со стороны сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем отмечается рецидивирующий плеврит, сопровождающийся плевральным выпотом или без него. Пневмонит встречается редко, в то же время часто наблюдается небольшое нарушение легочной функции. В редких случаях развивается диффузное альвеолярное кровотечение Диффузное альвеолярное кровотечение Диффузное альвеолярное кровотечение представляет собой персистирующее или повторяющееся легочное кровотечение. Может быть вызвано множеством причин, но чаще всего развивается при аутоиммунных. Прочитайте дополнительные сведения . Прогноз традиционно был неблагоприятным. К другим осложнениям относятся тромбоэмболия легочной артерии, легочная гипертензия, пневмофиброз. Кардиальные осложнения представлены перикардитом Перикардит Перикардит — воспаление перикарда, часто со скоплением жидкости в перикардиальном пространстве. Перикардит может быть вызван различными причинами (например, инфекционными заболеваниям, инфарктом. Прочитайте дополнительные сведения (наиболее часто) и миокардитом Миокардит Миокардит - воспаление миокарда с некрозом кардиомиоцитов. Миокардит может быть вызван различными причинами (например, инфекционными заболеваниям, кардиотоксинами, лекарственными препаратами. Прочитайте дополнительные сведения . Серьезными, но редкими осложнениями являются васкулит коронарных артерий и эндокардит Либмана – Сакса. Ускоренное развитие атеросклероза Атеросклероз Атеросклероз характеризуется образованием неоднородных бляшек (атером) в интиме средних и крупных артерий. Бляшки содержат липиды, воспалительные клетки, гладкомышечные клетки и соединительную. Прочитайте дополнительные сведения приводит к повышению частоты обусловленных им осложнений и летальности. У новорожденных, матери которых имеют антитела к Ro (SS-A) или La (SS-B), могут развиться врожденные блокады сердца.
Лимфаденопатия и изменения селезенки Неврологические проявления
В результате вовлечения в патологический процесс различных отделов центральной или периферической нервной системы либо развития менингита возможно появление неврологических нарушений. Часто встречаются легкие когнитивные нарушения. Также может отмечаться головная боль, изменение личности, ишемический инсульт, субарахноидальные кровоизлияния, судороги, психозы, асептический менингит, периферическая и центральная нейропатия, поперечный миелит, хореоатетоз и мозжечковые нарушения.
Поражение почек
Поражение почек может развиться на любой стадии заболевания и быть единственным проявлением СКВ (см. Волчаночный нефрит Волчаночный нефрит Волчаночный нефрит – это гломерулонефрит, вызванный системной красной волчанки (СКВ). Клинические признаки: гематурия, нефротическая протеинурия, азотемия на поздних стадиях. Диагностика основывается. Прочитайте дополнительные сведения ). Течение его может варьировать от доброкачественного и бессимптомного до быстро прогрессирующего и фатального. Тяжесть поражения почек варьирует от очагового, обычно доброкачественного гломерулита до диффузного потенциально фатального мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита Мембранопролиферативный гломерулонефрит Мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) характеризуется наличием гломерулярного повреждения при световой микроскопии, включая гиперцеллюлярность и утолщение базальной мембраны клубочков. Прочитайте дополнительные сведения . Наиболее характерными проявлениями являются протеинурия (наиболее часто), изменение осадка мочи, содержащего выщелоченные эритроциты и лейкоциты, артериальная гипертензия и отеки. Ранний волчаночный гломерулонефрит может быть неправильно диагностирован как бессимптомная инфекция мочевыводящих путей.
Акушерская патология
Акушерские проявления включают ранние и поздние выкидыши. При СКВ повышается частота выкидышей на ранних и поздних сроках беременности. Возможно и благополучное течение беременности (см. СКВ при беременности Системная красная волчанка при беременности Аутоиммунные нарушения в 5 раз чаще встречаются у женщин, а пик их проявлений приходится на репродуктивный возраст. Поэтому эти нарушения часто наблюдаются у беременных. Синдром антифосфолипидных. Прочитайте дополнительные сведения ), особенно после ремиссии длительностью от 6 до 12 месяцев, но во время беременности и особенно послеродового периода нередко возникают обострения СКВ. Беременность должна планироваться в тот период, когда болезнь находится в стадии ремиссии. В период беременности пациентка должна тщательно наблюдаться по поводу любого обострения болезни и эпизодов тромбоза мультидисциплинарной группой, в которую должны входить акушер, специализирующийся на ведении беременностей с высоким риском. Женщины, которые являются антитело-положительными к СШ-А, должны проходить еженедельное УЗИ плода между 18 и 26 неделями беременности для оценки врожденной блокады сердца.
Гематологические проявления
Гематологические проявления включают анемию (анемия хронических заболеваний Анемия хронического заболевания Анемия хронического заболевания является многофакторной анемией. Диагноз обычно требует наличия хронического воспалительного состояния, такого как инфекция, аутоиммунное заболевание, заболевание. Прочитайте дополнительные сведения , аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоиммунная гемолитическая анемия обусловлена аутоантителами, которые реагируют с эритроцитами при температуре ≥ 37° С (гемолитическая анемия с тепловыми антителами) или < 37° С (болезнь. Прочитайте дополнительные сведения ), лейкопению (обычно лимфоцитопения Лимфоцитопения Лимфоцитопения - это общее количество лимфоцитов ). Рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы, тромбоцитопения и высокая вероятность акушерской патологии выявляют у больных с антифосфолипидными антителами. Тромбозы, вероятно, являются причиной многих осложнений СКВ, включая акушерскую патологию. Может возникнуть синдром активации макрофагов.
Желудочно-кишечные проявления
Изменения в желудочно-кишечном тракте развиваются как вследствие васкулита кишечника, так и вследствие нарушения его перистальтики. Кроме того, результатом СКВ изредка может быть панкреатит. Клинические проявления могут включать боли в животе, обусловленные серозитом, тошноту, рвоту, признаки, характерные для перфорации кишечника и псевдообструкции. В редких случаях СКВ вызывает поражение паренхимы печени.
Диагностика СКВ Клинические критерии Аутоантитела
СКВ должна быть заподозрена при наличии соответствующих ей симптомов, особенно у молодых женщин. На ранних стадиях СКВ может напоминать другие заболевания соединительной ткани (или иную патологию), включая ревматоидный артрит Ревматоидный артрит (РА) Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание, поражающее прежде всего суставы. Патологические изменения при ревматоидном артрите опосредовано цитокинами, хемокинами и. Прочитайте дополнительные сведения , если преобладает суставной синдром. Смешанное заболевание соединительной ткани Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) Смешанное заболевание соединительной ткани является редким специфическим синдромом, характеризующимся одновременным наличием проявлений системной красной волчанки, системного склероза и полимиозита. Прочитайте дополнительные сведения может напоминать СКВ, но имеет также черты системной склеродермии Системная склеродермия Системная склеродермия – это редкое хроническое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием диффузного фиброза, а также патологическим изменением сосудов кожи, суставов и. Прочитайте дополнительные сведения , ревматоидоподобного полиартрита, полимиозита Аутоиммунный миозит Аутоиммунный миозит характеризуется воспалительными и дегенеративными изменениями мышц (полимиозит, некротизирующая иммуно-опосредованная миопатия) либо мышц и кожи (дерматомиозит). Проявления. Прочитайте дополнительные сведения . Инфекции (например, бактериальный эндокардит или гистоплазмоз) могут напоминать СКВ и развиться в результате иммунодепрессивной терапии. Такие заболевания, как саркоидоз Саркоидоз Саркоидоз – это воспалительное заболевание, которое приводит к образованию неказеозных гранулем в одном или более органах и тканях, его этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая. Прочитайте дополнительные сведения и паранеопластические синдромы Паранеопластические cиндромы Паранеопластические синдромы – это симптомы, проявляющиеся в местах, отдаленных от опухоли или ее метастазов. Хотя патогенез паранеопластических симптомов остается неясным, они могут вызываться. Прочитайте дополнительные сведения , также могут напоминать СКВ.
Дифференцировать СКВ от других заболеваний соединительной ткани может лабораторное исследование. Рутинное обследование включает следующие методы:
Антинуклеарные антитела (АНА) и антитела к двухцепочечной (дц) ДНК (анти-дцДНК) Общий анализ крови Общий анализ мочи Биохимическое исследование: определение содержания почечных и печеночных ферментов
В клинической практике некоторые практикующие врачи руководствуются критериями классификации СКВ, разработанными Европейской лигой по борьбе с ревматизмом/Американской коллегией ревматологов (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology) (EULAR/ACR, см. таблицу ). Пациенты подпадают под эти критерии, только при наличии положительных антинуклеарных антител (АNА) ≥ 1:80. Классификационные критерии Европейской антиревматической лиги/Американской коллегии ревматологов (EULAR/ACR) от 2019 года включают клинические и иммунологические области, а каждому критерию присваиваются баллы от 2 до 10. Если количество баллов пациента составляет 10 или более и хотя бы один клинический критерий удовлетворен, заболевание классифицируют как СКВ. Тем не менее положительный результат теста АНА не указывает на диагноз волчанки. Положительный тест АНА на фоне повышенной утомляемости и генерализованной миофасциальной боли без других клинических или лабораторных данных редко является значимым.
АНА
Флуоресцентный тест на наличие АНА является лучшим начальным методом диагностики для пациентов с СКВ, имеющих сопоставимые симптомы и признаки, положительный результат теста на АНА (обычно в высоком титре > 1:80) отмечается более чем ( > ) у 98% людей с СКВ. Однако этот тест может быть также положительным у пациентов с ревматоидным артритом, другими заболеваниями соединительной ткани, аутоиммунным тиреоидитом, злокачественными опухолями и даже в общей популяции. Частота ложноположительных результатов в здоровом контроле варьирует от 3% для АНА в титре 1:320 до 30% для АНА в титре 1:40. Такие препараты, как гидралазин, прокаинамид и антагонисты фактора некроза опухоли-альфа, могут показать позитивный результат теста на АНА, также как и на волчаночноподобный синдром, в конце концов после отмены медикаментов тест на АНА-тест становится отрицательным. При обнаружении АНА показано проведение более специфичного теста, такого как антитела к дцДНК, высокие титры антител к дцДНК высокоспецифичны для СКВ, но выявляются лишь у < 70% пациентов с СКВ.
Другие АНА и антицитоплазматические антитела
Наличие АНА является очень чувствительным, но неспецифичным для СКВ признаком, поэтому для подтверждения диагноза показано также определение других аутоантител. К ним относятся антитела к Ro (SSA), La (SSB), Смит (См) антигенам, рибонуклеопротеину (РНП) и дцДНК. Антиген Ro пре-имущественно цитоплазматический, антитела к Ro иногда обнаруживают у негативных по АНА больных СКВ с хронической кожной волчанкой. Они также ассоциируются с неонатальной волчанкой и врожденной блокадой сердца. Антитела к См высокоспецифичны для СКВ, но, как и антитела к дцДНК, характеризуются низкой чувствительностью. Антитела к РНП выявляют у пациентов с СКВ, смешанным заболеванием соединительной ткани, иногда у пациентов с другими системными аутоиммунными заболеваниями и системной склеродермией.
Другие тесты
Лейкопения Обзор лейкопений (Overview of Leukopenias) Лейкопения – это снижение числа циркулирующих лейкоцитов < 4000/мкл ( 9 /л). Она обычно возникает вследствие уменьшения числа циркулирующих нейтрофилов, хотя может отмечаться также. Прочитайте дополнительные сведения (обычно лимфопения) – частое проявление заболевания. Может наблюдаться гемолитическая анемия Обзор гемолитической анемии (Overview of Hemolytic Anemia) По окончании срока нормальной продолжительности жизни (около 120 дней) эритроциты удаляются из кровотока. Гемолиз определяется как преждевременная деструкция и, следовательно, укорочение продолжительности. Прочитайте дополнительные сведения , но низкие уровни гемоглобина и эритроцитов чаще обусловлены анемией хронических заболеваний Анемия хронического заболевания Анемия хронического заболевания является многофакторной анемией. Диагноз обычно требует наличия хронического воспалительного состояния, такого как инфекция, аутоиммунное заболевание, заболевание. Прочитайте дополнительные сведения . Тромбоцитопению при СКВ трудно, а порой и невозможно дифференцировать от идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, за исключением тех случаев, когда имеются другие признаки СКВ и/или СКВ-специфические антитела (анти-дцДНК или анти-Sm). У 5–10% больных СКВ отмечаются ложноположительные серологические реакции на сифилис. Эти изменения ассоциируются с волчаночным антикоагулянтом и удлинением протромбинового времени. Патологические значения одного или более из этих показателей указывают на присутствие антифосфолипидных антител (например, антител к кардиолипину), которые могут быть напрямую определены иммуноферментным методом (ELISA). Антифосфолипидные антитела ассоциируются с артериальным и венозным тромбозом, тромбоцитопенией и во время беременности – с самопроизвольным абортом или внутриутробной смертью плода после 28 недель беременности, но также могут присутствовать и у бессимптомных пациентов.
Другие исследования помогают оценить тяжесть заболевания и необходимость назначения терапии. Концентрации компонентов комплемента (СЗ, С4) в сыворотке крови часто снижаются в активной фазе заболевания, особенно у больных с активным нефритом. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в активной фазе заболевания часто повышается. Повышение содержания С-реактивного белка не характерно, высокие уровни повышают риск инфицирования и/или серозита.
Поражение почек
Оценка состояния почек начинается с общего анализа мочи. Наличие эритроцитов и/или лейкоцитов является признаком активного нефрита Волчаночный нефрит Волчаночный нефрит – это гломерулонефрит, вызванный системной красной волчанки (СКВ). Клинические признаки: гематурия, нефротическая протеинурия, азотемия на поздних стадиях. Диагностика основывается. Прочитайте дополнительные сведения . Анализы мочи должны проводиться регулярно (например, каждые 3-6 месяцев), даже а стадии ремиссии, поскольку поражение почек может быть асимптоматическим. Степень протеинурии можно оценить по соотношению белок/креатинин в моче или измерить в образце суточной мочи. Почечная биопсия показана пациентам, у которых экскреция белка составляет > 500 мг/день и у которых имеется гематурия (считающаяся гломерулярной) или эритроцитарные цилиндры, и полезна для оценки состояния заболевания почек (т.е., активное воспаление или поствоспалительное рубцевание) и при адекватной терапии. У больных с хронической почечной недостаточностью и выраженным гломерулосклерозом целесообразность проведения агрессивной иммунодепрессивной терапии сомнительна.
Прогноз при СКВ
СКВ обычно характеризуется хроническим, рецидивирующим и непредсказуемым течением. Ремиссия может длиться годами. При достижении адекватного контроля первичной острой фазы болезни, даже при очень тяжелом ее течении (например, с тромбозами сосудов головного мозга или тяжелым нефритом) долгосрочный прогноз обычно благоприятный. 10-летняя выживаемость в большинстве развитых стран составляет > 95%. Улучшение прогноза, в частности, связано с ранней диагностикой и более эффективной терапией. Осложнения включают инфекции после иммуносупрессивной терапии или остеопороз после долгосрочного применения кортикостероидов. Повышенный риск поражения коронарных артерий может способствовать преждевременной смерти.
Лечение СКВ Гидроксихлорохин (противомалярийный препарат) для всех пациентов с СКВ
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в дополнение к противомалярийным препаратам при легких формах заболевания
Глюкокортикоиды, иммуносупрессанты и противомалярийные препараты при тяжелом течении
Для упрощения лечения СКВ следует классифицировать как легкое или умеренное (например, лихорадка, артрит, плеврит, перикардит, сыпь) или тяжелое (например, гемолитическая анемия, тяжелая тромбоцитопеническая пурпура, массивное поражение плевры и перикарда, диффузное альвеолярное кровотечение или пневмонит, нефрит, острый васкулит конечностей или желудочно-кишечного тракта, выраженное поражение центральной нервной системы [ЦНС]).
Противомалярийный препарат гидроксихлорохин показан всем пациентам с СКВ независимо от тяжести заболевания, поскольку он снижает частоту обострений заболевания и снижает смертность (1 Справочные материалы по лечению Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ), однако, гидроксихлорохин не используется у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) представляет собой Х-сцепленный ферментативный дефект, часто встречающийся у людей африканского происхождения, который может привести к гемолизу. Прочитайте дополнительные сведения , так как он может вызвать гемолиз.
(См. также recommendations for the management of SLE from the European League Against Rheumatism [EULAR].)
Легкое и умеренно тяжелое течение
Артралгии обычно хорошо контролируются НПВП. Тем не менее длительное применение НПВП не рекомендуется из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, язвенная болезнь) и потенциальной токсичности для коронарных артерий и почек (например, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). При кожных заболеваниях могут быть применены, как правило, под контролем дерматолога, местные средства (кортикостероиды, такролимус).
Противомалярийные средства, такие как гидроксихлорохин, полезны при суставных и кожных проявлениях. Гидроксихлорохин уменьшает частоту обострений СКВ и снижает смертность и, следовательно, используется практически у всех пациентов с СКВ. Доза составляет 5 мг/кг фактической массы тела перорально 1 раз в день. Для исключения макулопатии до начала терапии необходимо провести исходное офтальмологическое обследование, так как длительное использование гидроксихлорохина увеличивает риск токсической макулопатии. Офтальмологический скрининг следует проводить ежегодно после применения препарата в течение 5 лет для оценки токсического эффекта на сетчатку. Альтернативой является пероральный прием хлорохина по 250 мг 1 раз в день и перорального приема хинакрина по 50–100 мг 1 раз в день. (См. также Рекомендации при скрининге на ретинопатию хлорохина и гидроксихлорохина [recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy]) Гидроксихлорохин редко вызывает поражение скелетной мускулатуры или имеет кардиотоксичный эффект.
Пациентам с неконтролируемой легкой или умеренной формой заболевания, которые в противном случае были бы кандидатами на назначение курса кортикостероидов, к гидроксихлорохину могут быть добавлены метокрексат (15–20 мг перорально или подкожно 1 раз в неделю), азатиоприн (2 мг/кг перорально 1 раз в день) или микофенолата мофетил (1–1,5 г перорально 2 раза в день). Конечная цель заключается в поддержании ремиссии заболевания либо без использования кортикостероидов, либо с использованием только минимально возможной дозировки.
Если у пациентов неконтролируемое заболевание или наблюдаются частые вспышки, особенно поражающие суставы и кожу, или несерьезные гематологические проявления, следует рассмотреть назначение белимумаба (10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в 3 дозах, затем 10 мг/кг внутривенно 1 раз в месяц или 200 мг подкожно 1 раз в неделю) (2 Справочные материалы по лечению Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ). Он может быть использован в дополнение к гидроксихлорохину и в комбинации с другими препаратами, в зависимости от того, какая система органов вовлечена, и тяжести заболевания.
Тяжелое течение
Лечение включает в себя индукционную терапию для контроля острых тяжелых проявлений с последующим проведением поддерживающей терапии. Кортикостероиды являются терапией первой линии. Комбинация кортикостероидов и других иммунодепрессантов обычно используется в период острой фазы тяжелых заболеваний (т.е., при волчаночном нефрите с нарушением функции почек или вовлечением ЦНС).
Осложнением с самым убедительным доказательством эффективности лечения является люпус нефрит Волчаночный нефрит Волчаночный нефрит – это гломерулонефрит, вызванный системной красной волчанки (СКВ). Клинические признаки: гематурия, нефротическая протеинурия, азотемия на поздних стадиях. Диагностика основывается. Прочитайте дополнительные сведения . Первоначальным лечением часто является метилпреднизолон 1 г внутривенно медленно (в течение часа) 3 дня подряд, хотя доказательства исследований для этой пульс-терапии кортикостероидами отсутствуют. Затем начинают прием преднизона перорально в дозах от 0,5 до 1 мг/кг 1 раз в день (обычно от 40 до 60 мг 1 раз в день), дозу корректируют в соответствии с проявлениями СКВ. Чтобы ограничить побочные эффекты, дозы кортикостероидов должны быть снижены по возможности в максимально короткие сроки, как правило, в течение 6 месяцев. Циклофосфамид (см. таблицу ) или микофенолата мофетил (3 г/день перорально в 2 дозах) также используется для индукционной терапии наряду с кортикостероидами.
Недавно было показано, что добавление белимумаба в дозе 10 мг/кг внутривенно ежемесячно к кортикостероидам и микофенолату или кортикостероидам и циклофосфамиду приводит к лучшему почечному ответу и полному почечному ответу через 6 месяцев, по сравнению с одними только кортикостероидами и микофенолатом или кортикостероидами и циклофосфамидом (3 Справочные материалы по лечению Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ). Воклоскорин в дозе 23,7 мг перорально 2 раза в день в комбинации с микофенолата мофетилом и быстрым уменьшением приема кортикостероидов, как было показано, приводит через один год к лучшим почечным результатам, чем одни только кортикостероиды и микофенолата мофетил (4 Справочные материалы по лечению Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ). И белимумаб, и воклоспорин в настоящее время часто используются для лечения волчаночного нефрита (классы III, IV, V), но четких рекомендаций по их применению пока нет (5 Справочные материалы по лечению Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения ). Классификация волчаночного нефрита основывается на гистологических результатах биопсии почек (см. таблицу ).
Прием циклофосфамида более 6 месяцев не рекомендуется из-за потенциальной токсичности, включая повышенный риск развития рака. После достижения контроля над заболеванием пациентов переводят либо на микофенолата мофетил (от 1 до 1,5 г перорально 2 раза в день), либо на азатиоприн (от 0,5 до 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день) в качестве поддерживающей терапии. Женщины детородного возраста, для которых рассматривается назначение циклофосфамида, должны быть проинформированы о риске интоксикации половых желез, им должны быть предложены репродуктивные консультации по защите яичников или забору яйцеклеток по мере возможности.
"